文档介绍：第二军医大学
博士学位论文
复杂体系化学计量学解析方法学研究及其在药物分析中的应用
姓名:亓云鹏
申请学位级别:博士
专业:药物分析学
指导教师:吴玉田;李通化
20030401
摘要随着现代科学特别是生命科学的迅猛发展,药物分析的研究对象已变得越来复杂体系乇鹗呛形粗W榉值母丛佑谢旌衔锾逑的任务。用化学计量学手段分析复杂体系,具有独特的优势,可以解决某些传统的分离分析手段难以解决的问题,提高分析效率。可以预期,其在现代分析化学中将发挥越来越重要的作用。因此,本论文的主要研究目标就是为复杂体系的化学计量学解析提供理论和⒍韵钟谢Ъ屏垦Х椒ń邢低称兰酆捅冉涎芯浚按照白灰黑复杂体系的分类,我们从目前文献报道的化学计量学解析方法中选择了具有代表性的二十余种方法进行了方法原理研究、编程实施,以及模拟和实验体系验证。通过系统的评价和比较研究,基本弄清了各类不同方法之间的本质联系,以及各自的优势和局限性,为进一步对方法进行改进、整合,建立新方张一、甅、,以及数学变换法藓瞎馄追都可得到较为满意的结果。其中,褶合光谱法具有独特的优越性,结果明显优于其他几种方法。对于灰色体系,不等式和投影算法用于检验多元校正数学模型,一般情况下,前者可用于判断待测组分是否存在于待测样品中,后者可用于判断体系中是否存在未知干扰,但当干扰组分的光谱与待测组分光谱重叠程度较大时,存在误判的可能性。矢量校正方法凵弦话阒荒艿玫娇赡芙猓通过迭代估计背景干扰的技术还有待于进一步完善。基于二维数据的矩阵校正方法、口得到相对满意的结果,但必须首先对二维数据的秩进行准确估计,对联用色谱数据还必须进行色谱峰偏移的校正。对于黑色体系分析方法,我们研究了基于矩阵数据的鹊喾椒ǎ以及等渐进类因子分析法,并对燃钢纸昀闯鱿值男方法进行了讨论。结果表明:基于矩阵数据的方法多利用了色谱逐渐流出的特点,强调“窗口”的概念,如选择性区域、零浓度区域等,对最后的解析十分关键。越复杂,如中药和天然药物、生物药物等的研究,都对现代分析化学提出了分析技术基础。我们的主要研究工作包括以下三方面的内容:法奠定了基础。研究结果表明:对于白色体系,直接校正法、浣有U博士学位论文摘要第二军医大学
意义,是近年来出现的一种优秀方法。⒒Ъ屏垦Ы馕龇椒ǖ母慕在一维方法中,我们在对新近提出的混合线性分析法砑跋喙乩砺和实验体系的分析。在此基础上,我们提出了扩展的惴╢岣吡结果的准确性:同时,我们还提出了正交投影回归法芍甘境龈丛犹逑中未知干扰组分存在与否及存在区间,为灰色体系方法成功应用提供了前提。二维方法中,我们考查了在实际应用中的适用性,分别研究了色谱峰重叠程度和/或光谱共线性馄字氐对其解析结果的影响,发现色谱峰拖尾和光谱共线性都会影响的解析结果,据此,我们从二个方面对进行了改进:杂诖嬖谏追逋衔驳奶逑担颐窃贚图信息的利用方面作出了一些有益的尝试,并提出了一种新的定量方法,可提高拖尾重叠色谱峰解析结果的准确性;状翁岢鋈琇甃稍谔逑荡嬖诠馄坠蚕咝允弊既返卣业体系中的选择性区域,同时还分别建立了判断二维和三维现毕叨蔚姆椒ā这些改进措施拓展了方法的应用范围,提高了结果的准确性。我们将改进的法应用于中药血竭和丹参的质量分析,对其中的色谱重叠峰进行了解析和定量分析,结果满意,为中药复杂体系分析的实用化提供了一条新路。⒒Ъ屏垦录际跣路椒ǖ难芯运用化学计量学理论,并结合化学计量学方法学研究的经验以及药物分析实际工作的需要,我们主要研究了以下三种新方法:窬绶ǹ梢越ǜ丛犹逑抵兄氐墓馄追遄1涑刹恢氐“谱峰”,从而可以直接对待测组分进行分析;该法对于某些组分光谱重叠较严重的体系,亦可进行有效的“分辨”,结果非常直观,在药物复方制剂等白色体畔⑿奘畏ḿ赐ü愿丛犹逑档幕畔⒔腥斯じ稍修饰其满足解析方法的要求。如我们提出的“数学探针法”即通过向待测光谱中添加其中,方法可成功进行重叠色谱峰解析与定量,用于灰色体系分析有实用在对化学计量学解析方法进行系统评价和比较研究的基础上,我们对以下方法进行了改进:进行深入研究的基础上,从数学角度阐明了该法的实质,并将其应用于模拟体系系分析中具有较好的应用前景。博士学位论文摘要第二军医大学
岸喜闵琛毙录际跽馐俏颐钦攵粤S蒙撞亩荩⒔岷狭的色谱表现,而且将各个时间点处的光谱与对照品的相应光谱进行比对,以这种“剥离”的方式研究—木蘖啃畔ⅲ⒔猩追宕慷燃煅楹凸开展这方面的研究,对于充分利用现代分析仪器所提供的高维数据、更好地解析中药等复杂体系,均具有重要的研究价值和实际应用意义。数据预处理以及白灰黑复杂体系的主要化学计量学解析方法二十余种,此项工作将更加有利于开展化学计量学方法的应用与研究工作。在本论文的最后,我们还结合作者在化学计量学方法学和应用方面的研究工作经验和体会,总结和探讨了复杂体系化学计量学解析及方