文档介绍：中山大学
硕士学位论文
环磷酰胺在自身免疫疾病治疗中出血性膀胱炎的研究
姓名:付迪
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:梁柳琴
20090425
环磷酰胺在自身免疫疾病治疗中出血性膀胱炎的研究中文摘要前言:环磷酰胺作为一种非周期特异性的盐酸方法:进行一项为期碌乃婊⒌ッぁ⒆纷傺芯俊Q∪—目的:了解国内接受环磷酰胺治疗的自身免疫性疾病患者出血性膀胱炎师:梁柳琴教授氮芥类烷化剂,不仅应用于肿瘤疾病,自世纪年代以来广泛应用于各种自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、难治性类风湿性关节炎、皮肌炎/多发性肌炎及多种血管炎等的临床治疗。在长期的临床应用中,环磷酰胺在上述多种风湿性疾病的诱导缓解和维持方面的疗效肯定,大大降低其病死率,并明显改善了自身免疫疾病尤其是系统性红斑狼疮、韦格纳肉芽肿等患者的预后。,是谕獬<ǖ澜涎现的不良反应之一。世纪年代术期最先由、热吮ǖ溃后综合大量文献报道,在自身免疫性疾病患者中环磷酰胺导致出血性膀胱炎发生率约为ィ浞⑸牖妨柞0肥褂玫睦刍亮俊⒘瞥毯透┓绞接泄兀是环磷酰胺停药的主要指证。但在长期临床观察中发现,在国内使用环磷酰胺治疗的风湿病患者中出血性膀胱炎的发生却并不常见,相关大规模临床观察的研究的发生情况。—弧в谖以悍缡Wǹ泼耪锼嬲锏囊讶氛镒陨砻庖咝约膊〉幕颊例为研究对象进行追踪观察,所有患者均接受坏磷酰胺口服、静脉或静脉一口服序贯治疗,定期复查尿常规、肾功能,对于出现镜下、肉眼血尿患者必要时行尿红细胞位相及清洁中断尿培养检查,观察其随访期间出血性膀胱炎的发生情况。专业:风湿免疫学俅残研究生:付迪导出血性膀胱炎较少。中山大学硕上学位论文
结果:结论:关键词:所有患者中发生血尿者共计例,其中例患者为狼疮肾炎患者,肾小球源性血尿,且谀蛳蹈腥菊呔垢腥局瘟坪螅蚵反碳ぶ⒆聪АK有患者均未发生环磷酰胺相关的出血性膀胱炎。所有随访风湿病患者均未出现环磷酰胺相关性出血性膀胱炎,且与累积剂量、疗程、给药方式以及疾病类型无相关。我国国内患者出现环磷酰胺所致的膀胱毒性少见,提示其对于环磷酰胺耐受性较好,应重视和提高环磷酰胺在自身免疫性疾病中的应用。环磷酰胺;膀胱炎;出血性;风湿病为血管炎合并肾脏损害,喜⒚谀蛳蹈腥尽颊咝心蚝煜赴幌嗵崾疚中山大学硕:学位论文中文摘要
ァィ甌中山大学硕上学位论文英文摘要猶瑆,瑀琣.,.,,,.,..—,—琭猽.,,
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日期:叩嗍侈曰学位论文作者签名:彳寺也曰期:聊尸年妒万日导师签名:—夺职喔学位论文作者签名:‘可趣∥∽月∥日学位论文使用授权声明原创性声明子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人或集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电文进入学校图书馆、院系资料室被金阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。日期:
刖妨柞0舌环磷酰胺珻茄嗡岬=胬嗟耐榛粒5=嬗肓酸胺基结合而成,早在世纪即被发现,年首次入工合成,最早用于抗肿瘤药物,主要用于肿瘤免疫,对多种肿瘤有明显的抑制作用【世纪年代以来广泛应用于各种自身免疫性疾病,并取得明显的疗效训。药代动力学及其与膀胱损害关系环磷酰胺口服和静脉给药后吸收迅速,静脉注射后分钟、口服给药后小时血药浓度达峰。在体外无活性,进入体内后经肝微粒体细胞色素酶氧化后,分解为中间产物醛磷酸胺,在细胞内分解为活性代谢产物磷酰胺氮芥和丙烯酸。环磷酰胺及其代谢产物主要从尿中排泄,用药后小时尿中药物浓度最高,约%的药物以活性型从肾脏排出。血、水肿及溃烂等病理改变兰甏南妆ǖ溃诠钒螂啄诰猜龅巫康未接受药物治疗的狗的膀胱内,可引起上述膀胱粘膜充血、水肿及溃烂等病理环磷酰胺是一种非周期特异性烷化剂,主要阻断快速分裂的谙赴对静息的期细胞也有抑制作用,其活性代谢物磷酰胺氮芥可与细胞磷脂等基团发生烷化作用,导致嘌呤环破坏,并与⑸徊媪=幔种艱的合成,也可干扰墓δ埽黄涿庖咭种谱饔没郝志茫芤种铺逡好庖吆拖赴免疫反应,并能干扰回忆反应。能选择性地杀伤抗原敏感性淋巴细胞,抑制其转化为淋巴母细胞,它不仅能杀伤增殖期的淋巴细胞,对静止期的淋巴细胞也有影敏感性不同,能改变疌比值,诱发免疫细胞对特异性抗原的免疫耐受性;并有抑制细胞增殖和分化的作用,从而发挥其细胞毒作用、免疫抑制和抗炎作用磷酰胺氮芥是闹饕;钚源晃铮⒒悠