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乌头碱对心肌细胞DNA的损伤作用及其机制研究.pdf

上传人:2024678321 2014/7/16 文件大小:0 KB

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乌头碱对心肌细胞DNA的损伤作用及其机制研究.pdf

文档介绍

文档介绍:≯棚≥怂\:年论文作者┟:§衾裉论文作者┟:猛壶杰少昱戮⑷抛辍甪月弓。日硕士学位论文原创性声明硕士学位论文使用授权声明本人已完全了解河南中医学院有关保留、使用硕士学位论文的相关规定,同意学校保留或向国家有关部门、机构送交本学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅或借阅。本人授权河南中医段保存、汇编本论文ⅲ罕C苈畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄉ。本人所呈交的硕士学位论文,是在导师王钊教授的指导下,独立进行科学研究工作所取得的成果。除文中已特别加以注明引用的内容外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。特此声明。学院可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手导师┟:
摘要目的:乌头阶是我国临床常用的重要中药。现代药理学研究表明乌头及附子具有强心、升压、镇痛、抗炎、抗肿瘤等作用。同时它具有很大毒性。乌头碱既是乌头阶的主要有效成分,又是主要毒性成分。目前,乌头类中药在文献研究中广泛报道的主要是心脏毒性穆墒С和中枢神经毒性方面的研究,而对遗传毒性的研究很少。最新研究指出乌头碱能导致心肌细胞鹕耍銬损伤机制的研究尚未见报道。本课题采用原代培养的心肌细胞从细胞内的钙超载和活性氧升高的角度探讨乌头碱致鹕说幕疲2魑谕芳钚募《拘缘姆肿踊及其合理用药奠定理论基础。方法:在本研究中,利用免疫荧光法鉴定原代培养的心肌细胞纯度;采用噻唑蓝比色法法舛ㄎ谕芳疃栽嘌男募∠赴盍τ胍┪镒饔玫牧啃Ш褪毙Ч系;,检测不同剂量的乌头碱对心肌细胞乃鹕耍换硌芯恐校昧魇较赴羌觳馕谕芳疃栽嘌男募∠胞中的活性氧胍┪镒饔玫氖毙Ш土啃Ч叵担⒓⑼üハ赴旱缬炯际跫觳饪寡趸梁透埔种萍猎ご砗乌头碱对细胞的鹕说挠跋臁结果:我们原代培养的心肌细胞的纯度达%;乌头碱导致心肌细胞活力下降,具有一定的量效和时效关系,谕芳钭饔乌头碱导致心肌细胞鹕耍始亮恳览敌裕谕芳罡骷亮孔橛肟瞻鬃橄啾龋部俜趾亢臀簿鼐邢灾钜欤换硌芯糠⑾郑谕芳畹贾滦募∠赴诨钚氧明显升高,具有一定的量效关系,谕芳钭饔孟赴煌奔浜螅诘幕钚氧在锏阶畲笾担豢寡趸罭、和肌浆网钙通道抑制剂预处理后,能够明显减少乌头碱诱导的心肌细胞内活性氧的增加;抗氧化剂图〗钙通道抑制剂预处理后,能够明显减弱乌头碱诱导的心肌细胞鹕恕⑽谕芳钜种屏诵募∠赴盍Γ捎辗诨钚匝跎撸贾翫损伤。⑽谕芳钏碌男募∠赴诨钚匝醯纳呖杀豢寡趸罭、和肌浆网钙释放通道抑制剂钉红逆转。心肌细胞内活性氧的升高可能部分是由胞内钙超载⑽谕芳钏碌男募∠赴鸇损伤可被抗氧化剂图〗剖头磐ǖ募∠赴盍ξ6哉兆榈ィ结论:引起的。
抑制剂钌红逆转。心肌细胞内活性氧的升高和钙超载可能是乌头碱所致的心肌细胞鹕嘶啤关键词:乌头碱;心肌细胞;鹕耍换钚匝酰桓瞥乌头碱对心肌细胞乃鹕俗饔眉捌浠蒲芯
甮篈篒籌琱,—瓵—苧籄,甀,.琤瑃,甌猧,·瑃籆‘篋琭琣琣琕,.篢%.瑃甦·%.,,,
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鄹【百乌头类药物附子、川草乌及其炮制品均为《中国药典》收载的常用中药。川乌、,它不仅在日本、韩国等亚洲国家广泛使用,而且在在西方国家也有较悠久的药用历史【怠F涔δ苁牵夯匮艟饶妗⒉够鹬簟⑸⒑!温中止痛。临床主要用于阳气衰微、阴寒内盛、四肢厥冷、脉微欲绝之亡阳脱证;肾阳不足所致的腰膝疼痛、形寒肢冷、阳痿遗精、尿频数、脾阳不振、脘腹冷痛、大便溏泄之证;还可用于风寒湿痹、周身关节疼痛属于寒湿偏胜者。现代药理学研究表明乌头及附子对中枢神经系统有镇静和镇痛作用:对植物神经有兴奋作用;对心脏系统有明显的强心及提高缺血心脏做功效率,增加缺血心肌的供氧;对血管系统有升压和增大血管流量作用;还有抗炎、御寒、免疫抑制和抗肿瘤作用乌头碱N谕肥糁参锏囊恢殖<暮卸ザ频纳锛睿浼仁乌头阶的主要有效成分,又是主要毒性成分。但此成分的有效剂量和中毒剂量相差甚微,其药理和毒理机制差别不甚明确,因此在煎煮时间不当,饮用过量,误服等情况下,乌头阶类中草药、制剂及乌头碱药物中毒事件在国内外时有发生。乌头碱的致死量为,也有人报道致死量为,人口服即导致中毒。中毒症状以神经系统和循环系统的为主,其次以消化系统为主。一般在中毒初期出现口唇或四肢甚至全身麻木,口腔、咽喉灼痛,头晕耳鸣,视力模糊,心悸、胸闷气急,烦躁,恶心呕吐,流涎,腹痛、腹泻,多汗,严重者甚至昏厥,抽搐,瞳孔缩小,对光反射迟钝或消失,面色苍白,呼吸不规则,心音低钝,紊乱性

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