文档介绍：成都中医药大学
硕士学位论文
乌头碱对神经细胞毒作用机制的研究
姓名:杨帆
申请学位级别:硕士
专业:方剂学
指导教师:彭成
2008-05
成都中医药大学硕士论文
乌头碱对神经细胞毒作用机制的研究(摘要)
成都中医药大学 2005 级硕士研究生:杨帆
指导教师:彭成教授
目的:研究乌头碱对神经细胞毒作用及毒作用机制
方法:本实验采用均匀设计和 MTT 法研究乌头碱不同浓度和不同时间点
对神经细胞的影响,从而确定乌头碱对神经细胞的最大毒性剂量和临界作用时间
点;用瑞氏和姬姆萨双染色法染色,光学显微镜及电子显微镜观察乌头碱最大毒
性剂量及临界作用时间点对神经细胞损伤的形态学影响;用细胞酶学方法、比浊
法等观察乌头碱对神经细胞膜通透性、稳定性、细胞内环境、细胞能量代谢的影
响;用酶联免疫吸附方法研究乌头碱对部分神经递质和神经肽的影响,从而揭示
乌头碱对神经细胞毒性损伤的机制。
结果:乌头碱对神经细胞毒最大毒性浓度是 2%,其临界作用时间点为 30s、
1min、20min。乌头碱作用细胞后,细胞突触断裂、减少,细胞膜不完整;线粒
体肿胀溶解,溶酶体增多、肿胀溶解,胞浆出现大量的空泡;细胞核染色质浓缩、
积聚;乌头碱作用的时间越长,其损伤越严重。细胞介质中 LDH 活力增高,ACP
活力增高;Na+-K+ATP 酶的活力、[K+ ]和[ Mg2+ ] 降低,[Na+]和[Ca2+]升高;糖
原的含量降低;儿茶酚胺重吸收降低、分泌增多,乙酰胆碱、阿片肽和 P 物质均
分泌增多。
结论:乌头碱对神经细胞的细胞核染色质、线粒体、溶酶体、细胞膜及细
胞突触都有直接的损害;乌头碱可导致神经细胞生物膜功能的损伤、能量代谢障
碍、神经递质分泌改变;乌头碱对神经细胞毒作用机制可能为:乌头碱抑制神经
细胞 Na+-K+ATP 酶活性,导致细胞内 Na+浓度升高,K+浓度降低,引起细胞内
Ca2+超载和神经细胞部分神经递质的分泌改变,导致细胞形态和功能的损伤。
关键词:乌头碱;细胞毒理学;毒性机制;神经细胞

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成都中医药大学硕士论文
The researches on the mechanism of toxico
action of the aconitine damaging nerve
cell(Abstract)
YangFan Master 2005 ChengDu University of TCM
Faculty Adviser Prof. PengCheng
Objective:The aim of this article is to research toxic effect and
mechanism of aconitine damaging nerve cell.
Methods:Using the uniform design and MTT method to study the
influence of aconitine at different concentrations and time dots on nerve
cell, and to ascertain the maximal toxity dosage and critical time of
aconitine act on nerve cell. The influence of aconitine at different
concentrations and time dots on nerve cell’s morphology was observed by
Wright and two-Giemsa staining and electron microscopetoxicity. The
actions of aconitine on nerve cell membrane, nerve cell’s inner balance
and energy metabolizing were observed by the methods of cell
enzymology and nephelometery. The toxic mechanisms of aconitine act
on nerve cell were researched by using ELISA-method to determine
neurotransmittor and neuropeptide.
Results:The maximal toxi