文档介绍：天津大学
硕士学位论文
魔芋葡甘聚糖磷酸酯作为结肠靶向释药载体的研究
姓名:刘美美
申请学位级别:硕士
专业:化学工程
指导教师:何志敏;王康
20070101
摘要本文制备了可生物降解的魔芋葡甘聚糖蝗姿崮酯型药物,评估了药物一基质共混型甋旱奶逋馐鸵┣榭觯教至释药机理;利用自制储库型体外释药评估小装置,检测了西米替丁通过化水凝胶;利用红外测试、溶胀实验、亚甲基兰吸附实验、杨氏模量测试、差式扫描量热馐裕訩水凝胶交联机理、交联密度、力学性能和热力学稳定性等进行了分析;以氢化可的松、牛血清白蛋白与西米替丁为模甋さ氖鸵┣榭觯⒗昧街质鸵┒ρP徒辛朔匠棠夂虾筒问讨论。主要实验结果如下:确定了交联票附岢Π邢蛞┪镌靥宓氖室朔从μ跫,交联比例甂.,反应温度为室温,反应时间为,ǘ%,.%痺;并验证了所制备的水凝胶具有良好的桓事毒厶敲该附庀煊π浴红外谱图分析结果表明,蚐湫纬闪肆姿狨ゼ琄。水凝胶的氢键吸收峰向高波数移动并且变强,从而影响水凝胶的溶胀和酶解;水凝胶的膨胀比随交联剂用量呈钟型变化,这是在水凝胶中引入负电荷导致膨胀度增加与磷酸酯键在高分子间架桥作用导致膨胀度降低共同作用的结果;亚甲基兰吸附实验结果表明,当交联剂用量较大时,酯化效率降低,交联密度增长缓慢:随交联剂用量的增加,甋旱牡杂肴任榷ㄐ栽黾印作为药物一基质共混型载体,甋嚎勺魑K蝗苄孕》肿右物与生物大分子药物的结肠靶向释药载体;但基质型甋翰皇室作为西米替丁等可溶性小分子药物的结肠靶向释药载体;对于氢化可的松和鸵┕谭侠┥⒁蝗苁茨P停┪镏饕R匀苁捶绞绞头拧作为储库型释药膜,甋嚎梢杂行Щ菏臀鬟涮娑≡谖廾附橹中的释放,同时又可以在有酶介质中迅速释药;在无酶介质中,甋的释药过程符合匠蹋涸谟忻附橹手校ё越到饽P秃蜕锩附到饽型与甋さ氖鸵┦菸呛辖虾谩关键词:结肠靶向药物释放;魔芋葡甘聚糖;水凝胶;交联;三偏磷酸钠;桓事毒厶敲福簧锩附到饽P
蚰如嬲甋.⋯甒甌鮝;.琒篕.,/琋篕%痺琘’.,..,瓵瑆瓵猻瓸琣篊籋籆籖●●●.‘
签字日期:妇辏碌笕学位论文作者签名:刳家数独创性声明学位论文作者签名:参逑学位论文版权使用授权书也不包含为获得苤鲞盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一苤垄盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩本学位论文作者完全了解苤鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权签字日期:年,月叩日月如日除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他入已经发表或撰写过的研究成果,本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅禾。柙摹M庋O蚬矣泄夭棵呕蚧顾徒宦畚的复印件和磁盘。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得导师签名:签字日期:
途径给药——靶向给药、缓/控释系统、特别是结肠靶向给药的研究与开发具有刖近年来国内外医药工业迅速发展,其中以药物制剂新剂型的研究与开发尤为重要。这对于提高药物的疗效,降低药物毒副作用,增加药物生物有效性,方便病人用药将起到重要的作用。以最小剂量、最高疗效、最低毒副作用、最方便的重大的临床价值。结肠部分是人的消化道中蛋白质和多肽类药物吸收的最佳场所。在治疗大肠疾病缃岢ρ祝珻’岢Π┖徒岢Ω腥镜时,要求药物在到达结肠部位时具有较高的浓度。这就要求人们在研究胃肠系统中不被降解的新药物的同时,在制剂学上也要进行深入的研究和开发新的结肠靶向药物载体。结肠靶向药物载体有依赖型、时间依赖型、压力型和特异性酶解型。由于结肠中含有多种微生物和细菌,特异性酶解型结肠靶向药物载体可以使药物避免在胃肠道上端释放,当到达回盲部或结肠后开始释放而发挥局部或全身治疗的作用,因而是上述四种系统中真正能够达到结肠定位的释药系统。天然多糖高分子材料具有良好的生物相容性以及价廉、易得等优点,在医药与生物技术领域具有广泛应用。近年来,人类回归自然的心理以及人类生存的环境变化,促进了人类对天然材料的利用。目前应用于结肠靶向药物载体的天然多糖包括淀粉、纤维素、阿拉伯胶、甲壳素、海藻酸、透明质酸、明胶以及瓜儿豆胶等。魔芋葡甘露聚糖琄翘炷闲强浦心в笾参锟榫所富含的储备性多糖,具有亲水性、增稠性、稳定性等多种特性,广泛应用于食品工业。哂辛己玫纳锵嗳菪浴⑽潞偷乃彩蹦夯⒔档脱L桥ǘ纫约提高免疫机能等优良特性,特别是具有不被人体消化酶消化而能被结肠内的微生物的酶降解的特性。目前魔芋葡甘聚糖作为结肠定位释药载体的研究已引起广泛关注。但是魔芋葡甘聚糖等天然水溶性多糖往往存在溶胀度高、强度差、释药快、不易赋形与载药困难等问题。因此,有必要根据其结构及性质进行物理、化学或生物的改性加工处理,使其能符合药用和制剂工