文档介绍：肾上腺癌的治疗指南(转载) 发表者: 孙衍伟 464 人已访问肾上腺皮质癌( adrenal cortical carcinoma , ACC ):肾上腺皮质细胞的恶性上皮性肿瘤。一、流行病学及病因学 ACC 临床罕见,年发病率为 1~2 /100 万人,占恶性肿瘤的 % ,癌症死因的 % [1-3] 。儿童 AC C 年发病率为万,但巴西南部例外,为 ~ 万, 10 倍于全球平均水平[4],与特异的 TP53 基因的 10 号外显子 R377H 突变有关[5-7] 。发病年龄呈双峰分布: <5 岁和 50 岁左右两个高峰[8-10] ,平均年龄 45 岁[10] 。女性约占 59% ,略多于男性[9]。双侧者 2% ~ 10% [3]。 ACC 的分子机理未明。可能与抑癌基因的失活( TP53 [11] 、 MEN-1 [12] 、 P57 Kip2 [13] 、 H19 [13] )、原癌基因( Gas [14] 、 Ras [15] 、 ACTH 受体缺失[16] )以及生长因子 IGF-2 [17, 18] 的过度表达有关。 AC C 绝大多数为散发性,极少数与家族性遗传相关:( 1) Li-Fraumeni 综合征:染色体 17p13 的 TP5 3 基因突变[5-7] ;(2) Beckwith-Wiedeman 综合征:染色体 11p15 的 IGF-2 、 H19 、 P57 Kip2 突变[19] 。二、病理(一)病理特征和分型 95% 的 ACC 直径> 5cm (平均 10 cm ),多伴有出血、坏死,肿瘤重量多在 250 ~ 1000g 。约 40% 在诊断时已远处转移[20] ,最常见肺、肝、腹膜后淋巴结和骨,并可经肾静脉和下腔静脉形成瘤栓。肾上腺皮质癌的组织结构与形态和正常肾上腺皮质相像,良、恶性鉴别困难,有时需结合临床表现、大体、镜下组织学形态和免疫组化( Ki-67 、 Cyclin E)综合判断。 2004 年 WHO 推荐[21] 采用改良的 Weis s 提出的肾上腺皮质良、恶肿瘤的 9项组织学鉴别标准[22] :①核异型大小; ②核分裂指数≥5/ 50HP ;③不典型核分裂; ④透明细胞占全部细胞≤ 25% ;⑤肿瘤细胞呈弥漫性分布; ⑥肿瘤坏死; ⑦静脉侵犯; ⑧窦状样结构浸润; ⑨包膜浸润。该系统将 9个组织学标准各赋值 1分,分数大于 3分则被分类为恶性。其中核分裂数目、病理性核分裂象、血管或包膜侵犯以及坏死等是典型的病理组织学恶性指标。预后与肿瘤细胞核分裂指数和浸润的关系最为密切。不常见的肾上腺皮质癌亚型包括:嗜酸细胞性肾上腺皮质癌、粘液样型肾上腺皮质癌、肾上腺癌肉瘤。(二)分期推荐采用 2004 年的肾上腺皮质肿瘤的 TNM 分期系统[21] (表8,表9)。强调肿瘤体积大小, 肿瘤局部侵犯或区域淋巴结转移定义为Ⅲ期,肿瘤侵犯邻近器官或远处转移定义为Ⅳ期。此前常用的是 Sullivan 改良的 MacFarlance 分期系统[23-26] 。三、临床表现 ACC 的临床表现取决于肿瘤的功能状态和体积大小。 50% ~ 79% 的 ACC 具有内分泌功能[27, 28] ,其中混合分泌皮质醇和雄激素的库欣综合征( CS )伴男性化[27] 最常