文档介绍：回顾国际无菌检查法发展历史
1925年直接接种法首先使用在英国
1932年英国药典推荐使用无菌测试
1936年美国药典第十一章首先引用单个培养基的直接接种法
1950年美国药典第十六章推荐使用FTG和SB两种培养基分别培养需、厌气
菌和真菌
1957年美国FDA和MILLIPORE公司介绍膜过滤法用于抗生素无菌测试
1963年英国药典63版收载薄膜过滤法无菌测试
1965年美国药典引用薄膜过滤法用于非抑菌性药品的无菌测试
1971年欧洲药典第二版公布参照薄膜过滤法无菌测试
1978年欧洲药典修订版发行公布推荐使用薄膜过滤法无菌测试
1988年美国FDA规定：假如第一次无菌检查不符合规定的样品不再复试，这
一批次的药品应报废。实际上排除了药品无菌阳性后再测试的机会
1998年英国药典1998无菌测试以一次检出为准，取消复试。
2000年美国药典24版无菌测试以一次检出为准，取消复试。
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检视我国历版药典无菌检查法发展历史
1953版实验环境仅要求为半无菌操作箱；仅收载一种直接接种法；
用一种培养基检查
1963版仅一种直接接种法；用三种培养基分别培养细菌和霉菌
1977版开始收载薄膜过滤法（简单装置），用二种培养基分别培
养细菌和霉菌
1985版收载薄膜过滤法限于抗生素样品；用需、厌气菌培养基及
霉菌培养基；要求实验环境为紫外线灭菌的无菌室。
1990版与85年版相同
1995版开始要求对培养基进行灵敏度检查。
2000版规定实验环境为100级洁净度；检验数量从2支/瓶增加为
6～11支/瓶；明确薄膜过滤法为首选方法包括大容量液体样品
首次引用、收载全封闭过滤技术。
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对比国际无菌检查发展历史，我国2000版以前药典无菌检查法因技术和认识的不足，对提高方法捡出率、保证检验结果的准确性、可靠性方面的规定与先进国家药典中的要求严重脱节。
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2005版无菌检查法取得长足发展
实验环境要求、验证试验、延长培养时间至少为14天、以一次检出为准，取消复试等亮点。
是2005年版药典无菌检查法的大步发展，从而使2005年版无菌检查法比历版无菌检查法有了突破性的提高。
基本与国际先进药典无菌检查法接轨。
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2010年版药典无菌检查法的发展，主要是在总结和巩固实施验证试验以来所取得经验及认识的基础上，作两方面的发展：
一、附录无菌检查法（一部附录ⅩⅢ B）
（二部附录Ⅺ H）
（三部附录Ⅻ A）
围绕着保证实验结果的准确性、可靠性作进一步的增、修订。
二、品种各论中【无菌】各论化的发展
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一、附录无菌检查法中的增、修订
（一）总则部分
（二）培养基部分
（三）灵敏度检查部分
（四）稀释液、冲洗液部分
（五）方法验证部分
（六）薄膜过滤法部分
（七）培养及观察部分
（八）结果判断部分
（九）表1、表2和表3
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（一）总则部分
新增规定
1、“ 防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。”
2、“ 日常检验还需要对环境进行监控。”
3、“ 无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。
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（二）培养基部分
1、删除：硫乙醇酸盐流体培养基后括号（用于培养好氧菌、厌氧菌）的说明
2、删除：改良马丁培养基后括号（用于培养真菌）的说明
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3、删除：选择性培养基项下加入适量中和剂或表面活性剂 “ 如对氨基苯甲酸（用于磺胺类供试品）、聚山梨酯80（用于非水溶性供试品）或β-内酰胺酶（用于β-内酰胺类供试品）”等说明。
修订为：
在培养基灭菌或使用前加入适宜的中和剂、灭活剂或表面活性剂，其用量同验证试验。
增订：表1 常见干扰物的中和剂或灭活方法
(见微生物限度检查法中