文档介绍：沈阳药科大学
硕士学位论文
抗Ⅱ型糖尿病的新型PTP-1B抑制剂的设计、合成及其活性研究
姓名:陆电云
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:胡春;肖志艳
200606
臼髫噼镠《釜蟪臼∥萏豪┝Ⅺ∈。因此,采用小分子抑制缚赡艹晌V瘟埔鹊核氐挚埂吞悄虿∫约胺逝种的新途径。为了寻找治疗型糖尿病的新型种萍粒疚闹饕=辛艘韵鹿ぷ鳎对已知种萍劣朊父春衔锏木褰峁菇蟹治鲎芙幔槟沙銎湎嗷プ饔梅绞和抑制剂分子的药效团模型,根据药效团模型和类药性的要求,结合合成可行性,针对呋钚郧蚝捅涔刮坏闵杓屏肆街植煌岷夏J降囊韵类目标化合物:关键词:药物化学;药物设计;蛋白酪氨酸磷酸酶;合成;抗糖尿病药物毗心峨沈┛苹鹧丁籮学位论文屿帆叫,,.狪
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第一章前言葡萄糖代谢产生的饔孟拢偈筀ǖ拦乇眨⒁幌盗械男вΓ偈挂认賞细胞分泌胰岛素瞪F涑<弊饔檬堑脱L侵ⅰ⑻逯卦黾印】,由于过度促进胰岛素分泌,糖尿病是一种常见的代谢紊乱性疾病,临床将糖尿病分为两型。吞悄虿胰岛素依赖型糖尿病,怯捎谝鹊築细胞损害引起胰岛素分泌水平低而导致高血糖,约占糖尿病人的%,其余%以上为型糖尿病且鹊核匾览敌吞悄虿。琋患者。Ⅱ型糖尿病的特征是外周组织卧唷⒓∪夂椭咀橹对胰岛素产生抵抗。近年来,糖尿病的发病率在全球范围内呈上升趋势,目前全球型糖尿病患者高达一亿五千万人,年预计达到三亿人【俊>萃臣疲泄咽鞘澜缟咸悄虿』颊咦疃嗟三个国家之一,人数约为颉3中母哐L腔岬贾滦矶嗖⒎⒅ⅲ缡油ぁ⑸鲈唷神经系统病变及血管并发症等【浚舛匀死嗌】倒钩闪搜现氐耐病Ⅱ型糖尿病的主要发病原因是骨骼肌、脂肪和肝脏的胰岛素抵抗,以及葡萄糖诱发的胰岛赴鹊核胤置诠δ艿娜毕荩谝鹊簆细胞功能下降的情况下,胰岛素抵抗导致血液中高水平葡萄糖的产生,从而引发血脂紊乱、高血压等心血管疾病【俊目前临床上治疗型糖尿病的口服降血糖药物按作用机理主要可分为以下几类:胰岛素促泌剂,如磺酰脲类药物;翁巧梢种萍粒缢依喽姿;鹊核卦雒艏粒玎邕蛲槎,嘁┪锫薷窳型⑦粮窳型龋葡萄糖吸收抑制剂,如小肠一糖苷酶抑制剂。,主要作用于胰腺细胞膜上的磺酰脲受体琒与览敌图乩胱油ǖ通道嗔趐细胞内长期使用导致胰腺赴萁咚劳觥=昀矗琒嘁┪锏淖橹≡裥允艿焦刈ⅲ概述第一章前言沈阳药科大学硕士毕业论文
—除了胰腺赴猓琒还可见于其他组织,如心脏、血管、脑等,有些药物如格列本脲せ钚难9芟低车腟会带来不利的影响,如血管阻力增加,【浚饕7涟颂侵市律⒏翁欠纸饧其调整机制中的几个作用环节,降低葡萄糖的生成和恢复肝脏对胰岛素的敏感性,减少肠内葡萄糖的吸收和利用K訧吞悄虿∮绕涫欠逝帧⒀=鹊核厮狡ǜ哒撸发性磺酰脲类失效者加用二甲双胍有利于血糖控制。此外,二甲双胍不刺激胰岛素分泌,单独应用不引起低血糖,而且增加纤溶作用,对心血管有保护作用。常见副作用是胃肠道反应,最严重的是乳酸中毒,虽然发生率仅为%,但死亡率高达%。由于二甲双胍由肾脏排泄,因此影响肾功能的药物均有诱发乳酸中毒的危险。。一般认为其作用机理是通过与过氧化物酶体增殖因子活化受体结合,从细胞转录水平增强胰岛素的作用,提高外周组织对胰岛素的敏感性【浚鹘谔侵弧`邕烷二酮类上市药物有曲格列酮、吡格列酮和罗格列酮窳型J月由美国加胍鹊核亓S茫晌5谝个用于治疗型糖尿病的噻唑烷二酮类药物,由于其严重的肝毒性【考罕怀坊亍蛋白酪氨酸磷酸酶..üチ姿峄鞍桌野彼幔盒缘鹘谝鹊核匦藕传导,其抑制剂属于胰岛素增敏剂,迄今还没有上市的药物。.咸烟俏找种萍小肠咸烟擒彰敢种萍潦瞧渲幸恢郑碛邪⒖úㄌ恰⒚赘窳写肌头窳胁糖薜龋堑淖饔没剖亲璋Φ佬》肿庸烟欠纸馕5ヌ牵踊撼Φ捞妓衔锏奈收,可显著降低餐后高血糖,但长期服用会引起饱腹、腹涨和排气等消化道反应。此外,等。沈阳药科大学硕士毕业论文第一章前言皇籣.
曼!狪—————————————一。——!控蛋白的酶活性,接着激活磷脂酰肌醇患っ拖掠蔚牡鞍准っ窧几岖的一旦胰岛素与细胞外胰岛素受体【亚单位结合,立即导致其堑ノ坏淖远抑制葡萄糖吸收的还有胃排空抑制剂和一葡萄糖协同