文档介绍：南方医科大学
硕士学位论文
油酸-吐温20、丙二醇透皮促进系统对盐酸利多卡因经皮渗透的
实验研究
姓名:于江宁
申请学位级别:硕士
专业:人体解剖与组织胚胎学
指导教师:钟世镇
20090409
油酸一吐温、丙二醇透皮促进系统对盐酸利多卡因经皮渗透的实验研究硕士研究生:于江宁钟世镇指导老师:摘要盐酸利多卡因是一种临床上常用的水溶性局部麻醉剂,具有起效快,渗透性强,麻醉效果好及毒性小的优点,临床上得到了广泛的应用。但临床上盐酸利多卡因通常为注射制剂,只能皮下浸润注射进行局部麻醉,这在许多情况下给临床应用带来了许多不便。因此,经皮肤黏膜渗透性表面麻醉制剂的开发与临床应用越来越得到了许多学者们的注意和研究,并取得了不少成果,诞生了不少的皮肤表面麻醉制剂,其中的代表性表面给药制剂便是嗫ㄒ与丁卡因复合表面麻醉剂乳膏F淞俅沧苡行蚀锏%的水平】。的成功,给进一步开发出更好的表面麻醉剂带来了鼓舞,新型表面麻醉剂不断涌现和投入临床试验研究。同时,随着工艺技术的发展,皮肤表面麻醉剂无论是在理化性质、组成,还是制剂种类上,皮肤表面麻醉新制剂的研究都取得了尽管皮肤表面麻醉剂的开发有了很大的进步,但迄今为止,皮肤表面麻醉剂‥仍然存在着起效时间较慢,麻醉效果不完全,在许多条件下应用效果不佳。这是由于皮肤角质层结构的存在,构成了药物较难穿透的结构性屏障。因此,克服这种屏障作用,增加表面麻醉剂的透皮效果,成了众多学者竞相研究的课题。目前的有效的方法之一就是在皮肤表面麻醉制剂中加入透皮促进剂,利用透皮促进剂来可逆性改变皮肤角质层的组织结构,从而降低皮肤角质层对药物的渗透阻力,增加药物的经皮的渗透性。油酸作为透皮促进剂之一,是一个很有效的减低皮肤屏障作用的工具。油酸对许多药物都具有硕士学位论文较大进展。
结构,增加其流动性,导致固一液相分离,产生大量腔隙,使角质层细胞间隙透皮促进作用。油酸能够与角质层中的类脂相互作用,破坏类脂层所形成的膜扩大,形成许多易于物质渗透的通道,降低药物的渗透阻力,同时增加渗透系数以及分配系数,并增加角质层的水化作用。这十分有利于亲水性药物及亲脂丙二醇作为常用的透皮促进剂,也可以改变皮肤的结构,扩大透皮吸收的促进作用、俊1家淄腹し簦笨梢孕┪锓肿油腹し鬧俊1醇与具有透皮促进作用的促进剂结合可以产生协同作用【俊R恍┭д咧赋鲇退类促透剂与丙二醇结合对于许多化合物的透皮吸收是很好的办法【俊本课题正是为了观察以吐温为增溶剂,丙二醇为助表面活性剂及助渗剂的油酸挛丙二醇透皮扩散促进系统对盐酸利多卡因经皮渗透的效果,从而寻找出效果能够优于的较好的皮肤表面麻醉剂配方所进行的盐酸利多卡因透皮扩散的实验。本实验是整个研究课题的第一步,即通过实验研究得出最佳配方。而将该配方与进行比较研究,这是课题第二步的实验研究。不属本研究之列。研究目的:采用氐耐钙な笛椋鄄煲杂退幔挛丙二醇为透皮促进系统对盐酸利多卡因的时间依赖性累积透皮量,筛选出透皮吸收最佳的配方,为进一步研究提供初步的制剂基础。方法:⒉捎因素降奈鲆蛏杓疲员迹退嵛V饕R蛩兀扛鲆素分成鏊健M苯⒖瞻锥哉兆椋匝橹び退幔挛丙二醇透皮促进系统对盐酸利多卡因的透皮促进作用的有效性。⒉捎肧笫蟾共科し糇魑M钙て琳喜牧希钙だ┥⒁牵現池为实验器材,采用紫外分光光度计检测不同时间点的接收液的药物透过的浓度。⒉捎萌T鋈芟嗤技际酰范ê侠淼挠退嵊朐鋈芗镣挛谋壤系。以卡波姆为乳剂的悬浮稳定剂,改善制剂的流变学特性。⑼臣乒ぞ卟捎肧版软件,蛩水平的析因设计方差分析分析配方中各因素的促渗差异;。、非参数检验中文摘要
的透皮效果的差异,配方组与空白组的比较,证实油酸一吐温纪钙ご进系统的有效性以及确定最佳配方。同时由于蛩水平的析因设计与素降恼簧杓凭哂邢嗤男灾剩虼送苯蠰的正交极差分析以描述丙二醇与油酸二个因素对透皮作用的影响大小。结果:⑷T鋈芟嗤急砻饔退嵊胪挛某蚊髑蛄俳绲谋壤:⒓ú罘治霰砻鳎退岫匝嗡崂嗫ㄒ虻木ど傅拇俳饔妹飨源笥诒二醇的促进作用。⒏髋浞降睦刍钙ち坑胧奔涞南咝曰毓榱己谩T谕钙ぢ史矫妫个配方佳,透皮率分别为和./⒎讲罘治鱿允荆罕迹退岣魉郊浯嬖谧畔灾钜畂.,。配方组瞻鬃,③、⑦具有最高的透皮促进结论:以丙二醇,油酸为透皮促进系统的盐酸利多卡因乳剂具有较好的透皮吸收作用;丙二醇与油酸之间存在着交互作用,证实了丙二醇对油酸的透皮促进的影响的结论。多元透皮促进系统在盐酸利多卡因皮肤表面麻醉制剂的开发中,只要配方合理,就会具有较好的透皮扩散作用。硕士学位论文岸嘀乇冉治霾煌浞此比例以上,可以无限