文档介绍：免疫抑制剂的临床应用
韩利杰
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目录
免疫抑制剂概述
他克莫司和环孢素A
糖皮质激素
吗替麦考酚酸酯
环磷酰***
来***米特
2
1950 1960 1970 1980 1990 2000
X线照射 抗T细胞抗体 OKT3和其他单抗
环磷酰***
硫唑嘌呤
糖皮质激素
环孢素
咪唑立宾
普乐可复
霉酚酸酯
西罗莫司
抗-CD25单克隆抗体
抗-IFN 单克隆抗体
FK778
FTY720 CTLA-4-Ig
免疫抑制剂发展简史
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移植物抗宿主病—病理生理学
抗原识别
T细胞活化、
增殖分化
效应阶段
4
5
免疫反应的3条信号通路和各种免种免疫抑制剂的作用靶点
6
IL-2R
G
G0
G1
S
G2/M
G1/G0
糖皮质激素
CTLA-4-Fcγ
融合蛋白
紫外线
环孢素A
FK506
糖皮质激素
雷帕霉素
硫唑嘌呤
甲氨喋呤
咪唑立宾
霉酚酸酯
布喹那
环磷酰***
X射线
抗原活化
IL-2
response
DNA
synthase
Mitosis
抗体: TCR
CD3/
CD4/8
CD45RB
抗IL-2R
细胞毒药物
IL-2R
Cytokine
synthesis
免疫抑制剂
抗体类药物
T
细
胞
免疫抑制剂在T细胞分化周期中的作用位点
IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化增殖是必需的。
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常见免疫抑制剂简要分类 非生物制剂
a) Calcineurin 抑制剂: CsA, FK506
b) TOR抑制剂: 雷帕霉素及类似药物
a) 非选择细胞毒药物: CTX
b) 淋巴细胞选择性:MMF, Mizoribine, leflunomide
Substance
a)糖皮质激素类
b)雷公藤内酯醇(Triptolide)
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（针对B细胞、T细胞）
a)多克隆抗淋巴细胞: ALG,抗胸腺球蛋白
b)鼠单抗:抗-CD3（OKT3）,抗-CD4（OKT4）,抗LFA,抗-ICAM
c)人鼠嵌合：抗CD25单抗（巴利昔单抗）
d)人源化: 抗- IL2R chain（CD25）单抗（达珠单抗），抗CD52抗体
（阿仑单抗）
(Fusion proteins )
球蛋白类:CTLA(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 )-4 lg; ***类: IL2 toxin
TNF受体抗体
生物制剂
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亲免素结合剂 （immunophilin binding agents）
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