文档介绍：第40章大环内酯类抗生素Macrolides
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【目的要求】
1、掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱、抗菌作用及应用、不良反应；
2、掌握红霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌特点；
3、熟悉林可霉素类抗菌机制与应用；
4、了解林可霉素、万古霉素的临床应用。
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大环内酯类抗生素
疗效肯定，无严重不良反应，常用作G+菌、G-球菌和厌氧菌等感染的首选药，及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。
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第一代：天然产品
包括红霉素及所有16元环药物
难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。
第二代：半合成产品
克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等
提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、组织移行性增强，毒性低，不良反应少。
第三代：新14元大环内酯类（酮内酯抗生素）
泰利霉素等
抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。
不引起MLS耐药
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共同特点
抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药，与核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白质合成
各药间有不完全交叉耐药
碱性环境下抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液
口服不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收率
血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织、胆汁中浓度高于血药浓度
不易透过血脑屏障
主要经胆汁排泄，进行肝肠循环
毒性低微
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大环内酯类抗菌谱
+ 金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等
- 脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌

军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌
对产生β‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度杀菌。
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作用机制
作用于细菌核蛋白体50s亚基,阻断mRNA位移，从而抑制菌体蛋白合成。
是一种快速抑菌药。
自1952年红霉素问世以来，已有100多种，其中进入临床的有20～30种，根据其来源和药动学规律可分为三代。
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14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；
16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；
与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。
对哺乳动物核糖体无影响
不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。
作用机制
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耐药机制
产生灭活酶酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶
靶位结构改变核蛋白体药物结合部位甲基化
摄入减少、外排增多膜成分改变，药物进入菌体减少；金葡菌通过PNE24质粒产生能量依赖的主动外排系统，使14、15元环大环内酯类耐药。
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红霉素erythromycin
主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。
可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎。
弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军团病的首选药。
代表药
链霉菌培养液中提取获得
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