文档介绍：*
药物代谢
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第一节概述
药物代谢（drug metabolizing process）
又称：生物转化（biotransformation）
定义
药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物的代谢过程。它反映了机体对外来药物的处理能力。
作用
与药理作用密切相关：临床意义
药物从机体的排出：代谢产物的极性增加，有利于从机体排出
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药物代谢的临床意义
使药物失去活性
磺胺类药物乙酰化代谢物（无活性）
使药物降低活性
氯丙嗪去甲氯丙嗪（活性下降）
使药物活性增强
非那西丁→对乙酰氨基酚
使药理作用激活
左旋多巴酶解脱羧多巴胺
产生毒性代谢物
异烟肼→乙酰肼（肝损害）
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药物代谢的药学意义
吸收的药物在体内并不一定都经过代谢，不代谢的药物，以原型排出体外，有些药物部分代谢
影响药物作用的强弱和持续时间的长短
影响药物治疗的安全性
设计合理的给药途径、给药方法、给药剂量
制剂处方设计、工艺和指导临床应用
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第二节药物代谢酶和代谢部位
药物代谢酶系统
自发：水解
药物代谢
特异酶催化：药物代谢酶
药物代谢酶
位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体、核膜、胞浆膜
微粒体酶系和非微粒体酶系
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微粒体药物代谢酶系
存在于肝细胞或其他细胞（如小肠粘膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。
光滑面含有大量药物代谢酶
与药物的氧化代谢密切相关
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微粒体(microsomes)
微粒体是细胞被匀浆破碎时，由破碎的内质网自我融合，重新封闭起来，会重新形成泡状物。
它保持了完整膜的大部分形态学和功能特性，含有相对较丰富的药物代谢酶。
氧化酶
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单加氧酶系
又称肝微粒体混合功能氧化酶系统，由细胞色素P450、 NADPH（辅酶Ⅱ，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯）、分子氧等组成。
引起的氧化反应特异性不强，可催化多种反应：
N－去烷基、O－去烷基、芳环和侧链的羟基化、硫氧化、氮羟基化及硫被氧取代等
可催化各种结构不同的药物。
酶的活性可受到多种药物的诱导或抑制
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分类
诱导剂
抑制剂
CYP1A2
CYP2A6
CYP2B1
CYP2B4
CYP2C5
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A1
CYP3A4
3－甲基胆蒽
多环芳烃
奥美拉唑
吸烟
巴比妥
苯巴比妥
苯巴比妥
苯巴比妥
苯巴比妥
利福平
巴比妥
利福平
异烟肼，孕酮
苯巴比妥
苯妥英
利福平
地塞米松
卡马西平
a萘黄酮
氟夫沙明
喹诺酮类
司可巴比妥
1-(N-苄氨基)苯并三唑
甲氧苄啶，氟康唑
磺胺类，磺吡酮
氯霉素，氟伐他汀
西咪替丁，扎鲁司特
苯环丙胺，奥美拉唑，泮托拉唑
奎尼丁，奎宁，氟西汀，帕罗西汀
氟哌啶醇，普罗帕酮，西咪替丁
奎尼丁
红霉素
17a炔雌二醇，胺碘酮，槲皮素，
葡萄柚汁，溴隐亭，唑类抗真菌药，
大环内酯类抗生素，司帕沙星，
蛋白酶抑制剂，地尔硫卓，孕烯酮，氟西汀，西咪替丁，甲硝唑，舍曲林,抗病毒药物，美贝拉地尔
P450的诱导与抑制
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非微粒体酶系
存在于肝、血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其组织。
少数药物由此酶系代谢
通常凡结构类似于体内内源性物质、脂溶性小、水溶性较大的药物由这组酶系代谢。