文档介绍：抗组***药物 的安全性评价
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治疗荨麻疹临床用药思路
第二代抗组***药
第一代抗组***药
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雷公藤制剂
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糖皮质激素
免疫抑制剂
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疗效
不良反应
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系统药物治疗控制症状策略
Non sedating H1-antihistamine (nsAH)
nsAH updosing (up to 4x)
Add Leukotriene antagonist or change nsAH
Add Ciclosporin A, H2-antihistamine, Dapsone, Omalizumab
if symptoms persist
after 2 weeks
if symptoms persist
after 1-4 weeks
Exacerbation: Systemic Steroid (for 3 –7 days)
Exacerbation: Systemic Steroid (for 3 –7 days)
Allergy 2009: 64: 1427–1443
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慢性荨麻疹抗组***药使用的策略
安全
有效
方便
规则
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安全性问题的考虑：
中枢镇静作用
心脏的毒性
特殊人群的安全性
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H1抗组***药潜在的不良反应
Simons FER, N Eng J Med 2004; 351: 2203-2217
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中枢抑制是因为抗组***药拮抗脑部组***受体
脑内组***主要分布于组***能神经和肥大细胞中；其神经纤维广泛投射到丘脑、边缘叶、大脑皮层等脑区；
通过与H1受体结合，组***参与以下功能：睡眠/觉醒周期，认知，记忆，运动及攻击行为，体温调节等；
抗组***药透过血脑屏障，阻断脑部组***与H1受体结合，从而产生嗜睡等中枢抑制作用。
Simons FER, N Eng J Med 2004; 351: 2203-2217
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中枢抑制其程度与渗透入大脑的抗组***药物的剂量呈正相关
Manabu Tashiro. Nano-bio-imaging with Radiopharmaceuticalsand its Application to Health Sciences
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Non-neural capillary
中枢与外周毛细血管结构比较
Intercellular cleft
Pinocytic vesicle
fenestra
Tight junction
neural capillary
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影响抗组***致中枢镇静作用的因素
中枢与外周H1受体异质性（？？）
药物的亲脂性（Log P)和电荷（Log D)
糖蛋白P的作用
药物与血浆蛋白的结合率
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