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文档介绍

文档介绍:博士研究生科研计划书
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报考专业:
计划书题目: 细胞角蛋白CK20对胃癌微转移
的预测价侑及临床意义
2013年2月
•、立题依据
幡 重点介绍本项目的科学意义、国内外现状,弁附主要参考文献 Jr 7
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,居消化道肿瘤发病率之首,多见于男性,男女发病率之比为 2:1 ,
死亡率居恶性肿瘤首位,平均死亡年龄为 61. 6岁。 临床上诊断的多为进展期胃癌患者,即使经标准
的根治性手术治疗,其 5年生存率仍在 40%左右,其中最重要的原因是胃癌患者术后了腹膜转移。
近年来在临床开展的术前辅助化疗,也即新辅助化疗 (neoadjuvantchemotherapy, NACT) 是指在恶性肿瘤
局部治疗、手术或放疗前给予的全身或局部化疗,也称术前化疗 (preoperative chemotherapy)。新辅助化
疗是对肿瘤外科医生及内科医生观念上的一个挑战,其理论依据是 :手术切除原发肿瘤可能会刺激剩余
肿瘤细胞的生长;肿瘤周围组织在术后血供改变影响化疗药物浓度及放疗效果 ;新辅助化疗、放疗的组织
病理学反应与预后呈正相关 :可以达到预期的目的以提高手术切除率,减少术中播散可能性,降低肿瘤
细胞活性;消除潜在的微转移灶,降低术后转移复发的可能 ;术前通过可测量病灶及术后标本准确判定临
床缓解率和病理学有效率 ;新辅助治疗可剔除不宜手术治疗的患者。新辅助化疗使进展期胃癌治疗的效
果得到显著改善, Wilke等[1]和Plukker [2]的II期临床试验发现, NACT 能够使原剖腹探查无法切除的
胃癌获得30%-50%的再切除率, 这些再切除患者的中位生存期为 24个月,远高于原无法切除患者小于
6个月的生存期。 胃癌的腹膜转移和复发占所有胃癌术后复发的半数以上, 而腹膜转移者的 5年生存率
低于20% o临床所遇腹膜转移患者多数在已出现腹水、盆腔肿块或肠梗阻时才得以确诊,已失去治疗
最好时机,故胃癌腹膜转移的早期诊断和治疗具有重要意义。腹膜转移的关键因素是腹腔内脱落的癌
细胞和腹膜微转移灶的存在。微转移是指在手术治疗时已经存在的各种机体组织、及细胞移植物中的
肿瘤残留,是用常规形态学诊断技术不能检测出的、隐匿在原发灶以外的转移。胃癌腹膜微转移指术
前或术中常规检查难以发现的,单个癌细胞或一小簇癌细胞构成的种植于腹膜的微小转移。
胃癌腹膜转移发生的途径和步骤可能为 :,脱落到腹腔内,形成高度
生物活性的游离肿瘤细胞。 。 ,
肿瘤细胞向腹膜组织浸润。 ,形成种植结节 [3]。前3个阶段为微转移阶段,肉眼不
可见,亦无法用影像学方法或常规 HE染色诊断,须通过免疫组织化学或 PCR等方法检测肿瘤特异性
标志物。第 4阶段已经形成肉眼或影像学检查可见的转移。近年来,组织化学和分子生物学技术的迅
速发展使得微转移领域也有了较快的发展 ;随着免疫组化和(RT-PCR)方法的应用越来越趋向于成熟化
和规范化,微转移检测领域日益受到重视,肿瘤微转移的检测可望成为肿瘤患者的常规检查。
目刖对于胃强腹膜微转移诊断啊研究多集中仕对腹腔内