文档介绍：上海交通大学
硕士学位论文
抗病毒药物阿德福韦及其类似物的研究
姓名:邹燕
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:傅磊
20080124
抗病毒药物阿德福韦及其类似物的研究

抗病毒药物阿德福韦及其类似物的研究

摘要

阿德福韦已作为治疗乙型肝炎的药物上市,其不仅对乙型肝炎病
毒(包括人类和鸭乙肝病毒)、疱疹病毒(包括简单疱疹病毒 1 型和
2 型、带状疱疹病毒、EB 病毒、细胞巨化病毒、胸苷激酶缺失的简
单疱疹病毒和带状疱疹病毒)有很好的抑制作用,对逆转录病毒(包
括人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型、猴及猫免疫缺陷病毒、猫白血病毒、
鼠肉瘤病毒等)亦有抑制作用,是广谱抗病毒药物。
PMEDAP 的化学结构与阿德福韦相近,且具有更广更强的抗病
毒活性,尽管其有一定的细胞毒性,在抗病毒感染及抗肿瘤等领域很
有开发前景。
在比较阿德福韦现有的合成路线后,我们制定了一条新的合成路
线:以 2-氯乙烷、多聚甲醛和亚磷酸三乙酯为原料合成侧链,再与碱
基缩合和脱保护等反应,合成阿德福韦,每步产物的结构经质谱、核
磁共振氢谱、熔点分析等确认,总收率为 %。此路线步骤短,反
应条件温和,后处理简单,适合工业化生产,并能应用于其它类似物
的合成。
在 PMEDAP 的基础上,本文设计并合成了一系列无环核苷酸新
化合物,如:a)在碱基 C8 位接上不同的基团(如溴基、羟基、巯基、
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环丙胺基等);b)侧链接在碱基 C8 位;c)在 2 位氨基上接上环丙基
等。最后,根据已报道的构效关系,针对这些新化合物的抗病毒活性
做了合理的预测。

关键词:阿德福韦,9-(2-瞵酰甲氧乙基)-2,6-二氨基嘌呤,抗病毒,
无环核苷酸类似物

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RESARCH ON ANTIVIRAL DRUG ADEFOVIR
AND ITS ANALOGS

ABSTRACT

Adefovir (9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine , PMEA) is an
antiviral agent for the treatment of patients with chronic hepatitis B. The
antiviral activity profile of Adefovir passes hepadnaviridae [.
human hepatitis B virus (HHBV) and duck hepatitis B virus (DHBV)],
herpesviridae (. HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV, TK−HSV, TK−VZV),
and retroviridae [. HIV-1, HIV-2, simian immunodeficiency virus,
feline immunodeficiency virus, feline leukemia virus and murine a
virus].
PMEDAP (9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]-2,6-diaminopurine),
chemically similar to PMEA, was found to have broader and better
antiviral activity profile. It was reported that PMEDAP was tested as a
promising antiviral and antitumour drug in spite of its serious toxicity.
Comparing with reported synthetic routes, we established a new
method: 2-chloro ethanol, paraformaldehyde and triethyl phosphite were
used as starting materials to prepare the side chain, upon condensation
with adenine and deprotection, PMEA