文档介绍：天津大学
硕士学位论文
壳聚糖纳米载体用于细胞因子缓释制剂的研究
姓名:李正艳
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:何应
20070101
:壳聚糖粒细胞巨噬细胞集落刺激因子牛血清白蛋白纳米粒在治疗过程中需要频繁注射,为了延长的作用时效,减少给药次数,降低不良反壳聚糖来源于虾蟹类壳,在我国资源丰富,产量高,价格低,是自然界中存在的唯一的碱性多糖。近几年壳聚糖作为新型药用辅料得到广泛研究。缓释制剂是一种新型的、具有很多优点的制剂,疗效显著,毒副作用少,用药方便,病人依从性好。应用壳聚糖制备的缓释制剂不仅缓释作用效果显著,且在体内不会蓄积。本文以牛血清白蛋白DP鸵┪铮匀哿姿崮,为凝聚剂,采用离子凝胶法制备了蔷厶悄擅琢珻,该方法无需有机溶剂,制备条件温和,有利于保持蛋白多肽类药物的生物活性的稳定性。通过控制不同的反应条件,┠擅琢#蒙璧缇倒鄄炷擅琢W拥男蚊玻傅立叶红外光谱表征其结构。并采用紫外分光光度法分析药物含量,纳米粒最大包封率为.%,其制各工艺条件具体如下:壳聚糖浓度%,三聚磷酸钠浓度ィ且┍:琾..涟枋奔。载药纳米粒体外药物释放动力学检测表明,壳聚糖浓度、ǘ取⒃匾┞实母叩图袄涠掣稍锕ひ帐怯响纳米粒释放的主要因素。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子瓹亲饔糜谠煅W嫦赴兔庖呦低的细胞因子,能刺激单核粒细胞的增殖和分化,在体内半衰期约为∈保虼应,>缎∮。持续的药物体外释放试验显示,释放初期,释放达.%,释放.%。随后药物释放逐渐平缓,至药物释放,.头糯锏ァ.
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学位论文作者签名:/:座壬车独创性声明学位论文版权使用授权书竽阥月或撰写过的研究成果,也不包含为获得云洼太堂或其他教育机构的学位或证签字日期:年/月司导师签名:/阻·本学位论文作者完全了解丞洼太堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权丞婆太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检月签字日期:上¨本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签字日期:索,并采用影印、’缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得,●弧蘯●
第一章绪论纳米粒技术的研究进展之处,蠖嗍睦嗪偷鞍字室┪锖苊舾校蘼凼遣扇∑は隆⒓∪狻⒊δ凇⒖制成一定的剂型,然后置于释放的环境中,载体中的生物活性物质通过扩散或其它途径释放到环境中,从而达到治疗疾病的目的。其中纳米粒给药系统具有独特异,可分为纳米微球和纳米微囊。前者属于基质骨架型,药物吸附在表面、包封过生物屏障,充分发挥药物在这些特殊部位的疗效。纳米粒的研究一直吸引人们蛋白质、多肽类药物缰琢龌邓酪蜃印捉樗亍⒁鹊核氐以其疗效好、副作用低等突出优点受到了广大医务工作者及患者的青睐。但相比于其它低分子量合成化学药物,多肽和蛋白质药物在物理化学和生物化学性质方面又有许多不同腔、直肠、鼻腔等给药途径,它们在给药部位就很容易被降解;捎诘鞍字在体内的半衰期很短,常常需多次给药才能维持治疗所需的正常血药浓度;与绝大多数低分子量合成药物相比,蛋白质对其邻近环境非常敏感,邻近环境存在很多能使蛋白质变性或导致蛋白质失活的因素:恐值鞍字视芯龆ㄆ湮榷性的独特的理化性质,因此需要制定与之专门相适应的稳定措施。因此通常适用于普通药物的控制释放体系不一定适合多肽和蛋白质药物的控制释放。在这种背景下,蛋白质和肽类药物控制释放体系在医学上的研究和应用日益受到人们的重视。药物控制释放体系,是利用天然或合成的高分子化合物作为药物载体或介质的药物保护作用及控制释放特性,而日益受到关注刈。纳米药物的诞生起源于微囊的发展,年代人们开始用高分子材料包裹药物制成牧W樱壳肮谕庖延嘀忠┪镏瞥闪宋⒛摇甏院科研工作者在微囊的基础上,发展了毫微囊药物,即最初的纳米药物。纳米粒琋实质是一类由高分子物质组成的固态胶体粒子,,可分散在水中形成近似胶体的溶液。根据制备工艺和材料的差在内部或溶解于其中;后者属于药库膜壳型,由高分子材料形成的外壳和液状内核构成,药物通常集中在内层或吸附在壳层表面【俊5币┪锪W拥牧>对谀擅壮度分布时,粒子的表面积和化学势将显著地增大,往往会产生新的治疗效应近年来,随着纳米科学技术的发展,借助于纳米粒载体的靶向性,一些药物可通天津大学