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新型铂类抗肿瘤药物开展概况
韩学亮 2
摘要
奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反响低、与顺铂无穿插耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反响的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的开展历程、作用机制和一些具体药物进展了综述。
关键字
铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制
引言
铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成局部。
铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进展排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据说明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活泼的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验
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［1］。
自 20世纪 60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来 ,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的开展。迄今为止 ,人们大约已合成了数千种铂类化合物 ,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅 30种左右 ,其中 20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。
1 铂类抗肿瘤药物开展历程
在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进展了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其开展大致经历了3个阶段。
第1代铂类抗肿瘤药物
顺铂是顺二***二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ〕。1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-***尿嘧啶配伍进展联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其穿插耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反响〔包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性〕及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。
1995年 WHO对上百种治癌药物进展排名，顺铂的综合评价 (疗效、 市场等)名列前茅，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五***尿嘧啶〔5-FU〕是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、 吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌〔尤其是非精原细胞性〕、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。
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