药物性肝损害.ppt

文档介绍：药物性肝损害
1 概念
由于药物及代谢产
物的毒性作用或机体对
药物产生过敏反应，对
肝脏造成损害引起肝组
织炎症
即为
药物性肝损害
药物性肝损害的发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热。
占所有黄疸住院病人的2％～5％；
或急性肝炎住院病人的10％。
老年肝病患者中，药物性肝病的比例可 达20％以上。
暴发性肝衰竭患者中，20～50％与药物有关。
流行病学统计：
2 代谢
药
物
肝细胞P450酶系
氧化、还原和水解反应
极性、水溶性高
而活性低的代谢物
少量毒性代谢物
结
合
物
第二相反应
结合反应
第一相反应
需借助
各种转移酶
与乙酰基、
谷胱甘肽、
葡萄糖醛酸、
硫酸、***、
谷酰***等
结合
分子量大于400～500者直接从胆汁排泄
分子量小于300者进入血液，从肾脏排出
2 代谢
肝细胞P450酶的反应流程
2 代谢
影响药物代谢的因素
药酶的遗传多态性
药酶的诱导和抑制
年龄、性别
营养状态
饮酒
3 发病机制
药物代谢异常所致肝损害


免疫介导所致肝损害
药物代谢异常所致肝损害


直 接 毒 性 作 用


干 扰 细 胞 代 谢
间 接 毒 性 作 用

药 物
及 其
代 谢
产 物
的
直 接
毒 性
肝细胞膜及
细胞骨架被破坏
核酸
转化和突变
肝
细
胞
坏
死
可预测、与剂量、疗程有关
特点

扑
热
息
痛
＋
葡萄糖醛酸
葡萄糖醛酸结合物
排出体外
＋
90％
10％
药酶细胞色素p450
乙酰对苯醌
＋
GSH
催化
谷胱甘肽转移酶
结
合
物
≤2g/日
安全
请见下页
服用过多