文档介绍：布托啡诺
在妇科手术病例分享
1
.
妇科手术的特点
妇产科
切口
子宫附件
外周伤害性刺激
手术
牵拉刺激
脊髓背角
Aδ纤维
内脏神经末梢
受压
局部组织
缺血缺氧
子宫局部扩张
附件会阴膨胀
炎症介质
释放
内脏痛
体神经痛
（切口痛）
(宫缩痛，非急性盆前痛)
不同机制的疼痛对镇痛药物的敏感性也不同
2
.
内脏疼痛的特点
弥散牵涉痛：是内脏痛的独特表现，为中枢痛觉加工使疼痛范围扩展的结果，也是中枢神经系统敏化的一个重要临床指标。
钝痛或绞痛：周围脏器肿瘤浸润或空腔脏器扩张引起内脏伤害性疼痛。
部位不确切、性质难描述：部分患者（老人、儿童等特殊群体）对疼痛与不适感区分困难。
受情感及植物神经功能障碍的影响。
加重因素：内脏炎症加重患处及邻近组织的疼痛反应。
3
.
良好的镇痛有诸多获益
患者层面
缓解患者紧张情绪
有利于术后功能锻炼
改善睡眠
增强免疫力
促进功能恢复
良好镇痛获益1,2
医护层面
明显改善手术结果
提高患者满意度
缩短住院时间
为患者提供更好且更舒适的医疗服务
,. 2007;(23)18:2814-2815.
,;27(2):131-33.
4
.
κ受体激动剂、μ受体部分激动剂
阿片受体主要有3 种亚型： κ : δ : μ
κ:δ:μ = 25:4:1
布托啡诺
5
.
布托啡诺的镇痛作用
镇痛效价是吗啡的5~8倍，2mg布托啡诺=10mg吗啡=10mg地佐辛
镇痛机制：激动kappa受体，部分激动mu受体，κ:δ:μ = 25:4:1
对于内脏痛的镇痛效果较好
对于女性病人的镇痛作用更好
与一般剂量芬太尼合用时，表现为增效作用，而不是拮抗作用
静脉注射后几分钟起效，30min达到峰值，持续时间为3-4小时
6
.
布托啡诺对κ受体亲和力最强[1]
现代研究证明对内脏痛的管理主要是通过激动分布于外周的κ阿片受体而实现的[2]
1、Jin-Chung opioid receptor binding of dezocine,morphine,butorphanol and sciences,Vol .52,-396.
2、Mellar P. Davis. Drug Management of Visceral Pain: Concepts from Basic Research. Pain Research and Treatment. 2012,2012:265605
μ1
μ2
κ
布托啡诺
++++
++++
+++++
芬太尼
+++++
+++
+
吗啡
+++
+
+++
地佐辛
+
+
++
注： ”+”代表对阿片类受体的亲和力，”+”越多亲和力越强
7
.
κ 受体对于内脏痛具有治疗作用
诺扬通过激动κ阿片受体对内脏痛起治疗作用
FIG. Summary of dose-response functions after cumulative doses of -(morphine) - (SNC80) (A) and k- (EMD 61,753, U62,066) (B) opioid receptor agonists on response of gastric vagal afferent fibers to fluid gastric distension (60 mmHg, 60 s).
J Neurophysiol. 2000; 83: 2209–16
8
.
诺扬通过激动κ受体管理内脏痛
*
实验设计：
选取μ阿片基因敲除小鼠，n对照组=7；n布托啡诺组=12;n布托啡诺+norBIN（k受体拮抗剂）=13
%醋酸造成内脏痛模型，记录注射醋酸后15min内小鼠扭体次数
对照组注射生理盐水；布托啡诺组皮下注射3 mg/kg，布托啡诺+κ阿片受体拮抗剂组皮下注射布托啡诺3mg/kg+norBIN5mg/kg
布托啡诺和生理盐水在注射醋酸10min之前注射，norBIN在注射布托啡诺24h之前注射
*p<
Soichiro Ide et thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinocicep