文档介绍：第二章药物的杂质检查
梅晓亮
一、药物的杂质及其来源
1、杂质的概念:
药物中的杂质是指存在于药物中无治疗作用或者影响药物的疗效和稳定性,甚至对人体健康有害的一种物质。
2、药物的纯度
是指药物的纯净程度
它反映了药物质量的优劣。
事实上,许多杂质不可能完全除掉。只要将其降低到最低限度,不妨碍药物的疗效和人体的健康,不影响药物的稳定性以及调配处理,可允许药物中有一定限量的杂质存在。
纯净的药物是相对的,不纯的药物是绝对的。
3、药用规格与试剂规格的区别:
药物的纯度又称之为药用规格;试剂的纯度称之为试剂规格
药物的纯度(药用规格或药用纯度)主要是从保证人民用药安全、有效考虑,而化工产品及试剂纯度并不考虑杂质的生理作用,仅从杂质可能引起的化学变化,在使用上所产生的影响以及它们使用的范围和目的来加以规定。所以,二者不能相互代替使用。
4、药物中杂质的主要来源
由生产中引入。如原料、中间体、副产物、残留溶剂、器皿中金属等
贮藏过程中受外界因素的影响,引起药物结构发生变化,水解、氧化、分解、聚合等。(与药物的稳定性有关)
5、药物中杂质的分类
1)按来源分类:一般杂质/特殊杂质。
一般杂质是指在自然界中分布较广泛,在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质,如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸碱、水分等。共12项,重点是前5项。
特殊杂质是指在药物的生产和贮藏过程中,根据该药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸,盐酸普鲁卡因注射剂中对氨基苯甲酸,肾上腺素中的肾上腺酮等。
2)按其性质分类:信号杂质/有害杂质。
信号杂质本身一般无害,但其限量的多少可以反映出药物的纯度水平,如限量过大,表明药物的纯度差,因此也称为指示性杂质。氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。
重金属、砷盐、氰化物等,对人体有毒害,为有害杂质,在质量标准中必须严格控制,以保证用药的安全。
3)按其结构分类:无机杂质/有机杂质。
二、药物中杂质的限量检查
1、杂质限量检查
药物中所含杂质的最大允许量,叫做杂质限量。药物中杂质的检查,一般不要求准确测定其含量,而只检查杂质的量是否超过一定的限量。这种杂质检查的方法叫做杂质的限量检查(Limit test)。在药品质量标准中杂质检查多数为限量检查。
2、杂质限量检查方法
对照法(最常用的方法)
灵敏度法
比较法
3、杂质限量的表示方法
杂质限量就是指药物中所含杂质的最大允许量,是通过与一定量的杂质标准溶液进行比较来确定,杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的浓度(C)与体积(V)的乘积。杂质的限量通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。