文档介绍：二甲双胍: 金标准庆祝临床应用 50年二甲双胍历史和传承 Slide 3 山羊豆:双胍早期研究的灵感山羊豆山羊芸香,西班牙三叶草, 紫蕙槐,意大利艾鼬,法国紫丁香和教授杂草 Bailey CJ et al. Pract Diabetes Int 2004;21:115-7 Hadden DR. J R Coll Physicians Edinb 2005;35:258-60 Padfield CJ. Guys Hosp Rep 1964;113:45-54 Slide 4 山羊豆碱和二甲双胍的化学结构 NH 2– C – NH – CH 2– CH – C NH – CH 3 CH 3 NH 2– C – NH – C – N NH NH CH 3 CH 3 山羊豆碱二甲双胍 Slide 5人类应用山羊豆碱的早期数据 0 5 10 15 05 10 15 20 25 30 糖尿病 (非高脂肪餐)糖尿病(高脂肪餐)非糖尿病服药后时间(小时) 血糖( mmol /L) Muller H, Reinwein H. Arch Exp Path Pharmacol 1927;125:212-28 Slide 6二甲双胍近期的历史首次应用于 T2DM 1957 1960 证实改善胰岛素作用证实‘抗高血糖’非‘致低血糖’作用 1980s 1995 进入美国心血管保护作用(UKPDS 34) 1998 2002 首次证实具有预防 2型糖尿病发病的潜在作用 (DPP) Glucophage ? monograph; IDF ( ) Nathan DM et al. Diabetologia 2006;49:1711-21 Alberti KG et al. Diabet Med 2007;24:451-63 Nathan DM et al. Diabetes Care 2007;30:753-9 多个治疗指南支持二甲双胍作为 2型糖尿病和前糖尿病的基础治疗药物(IDF, ADA/EASD) 2005 –07 IDF: International Diabetes Federation; ADA: American Diabetes Association; EASD: European Association for the Study of Diabetes Slide 7 最早发表的二甲双胍治疗糖尿病临床观察最早的人体试验正在进行。这个药物的耐受性非常好,同时对各型糖尿病的血糖控制有效。但在糖尿病治疗中,二甲双胍是否能占有一席之地,现在说来为时尚早。 Les premiers essais sur l'homme sont en cours. Le produit est remarquablement bien tol éré et son activit é sur le sucre sanguin a été retrouv é e chez les diab é tiques de tous types. Il est encore trop t ? t pour savoir si la NNDG aura sa place dans le traitement du diab è te. Sterne J. Maroc Med 1957;36:1295-6 Slide 8 二甲双胍治疗糖尿病的早期临床经验(1) 血糖( mmol /L) Jean Sterne 医生治疗的四名糖尿病人 Sterne J. Therapie 1959;14:625-30 Slide 9 % Patients 糖尿病病程(y) 干预成功:定义为未接受胰岛素治疗的患者尿糖完全转为阴性,或胰岛素治疗的患者完全改用二甲双胍后不再出现尿糖。干预部分成功被定义为尿糖减少到<10g/ 天,或胰岛素的用量减少干预成功部分成功干预失败 Azerad E, Lubetzki J. Presse Med 1959;67:765-7 二甲双胍治疗糖尿病的早期临床经验(2) N=88 Slide 10 二甲双胍节省胰岛素的最早证据 0 1 2 3 4 5 6 0369 12 15 18 0 5 10 15 20 25 30 0 3 6 9 12 15二甲双胍 500 mg 片/日 ( ) 胰岛素剂量 U / 日 ( ) 血糖( mmol /L ) 二甲双胍剂量血糖水平胰岛素剂量治疗天数 Sterne J. Therapie 1959;14:625-30 胰岛素治疗的 2型糖尿病人