第十三章 新药设计与开发.ppt

文档介绍：第十三章新药的设计与开发第一节药物作用的生物学基础
非特异性药物:
药理作用与结构类型关系较少。药理作用主要来源于简单的理化性质。特异性药物:
药物小分子与生物大分子有效结合,在立体空间上互补,电荷分布上匹配,引起构象改变,促发生化反应。
药物的创制,就是构建具有预期药理活性的新药(新化学实体, New Chemical Entity)。其特点就是: 周期长,风险大,回报丰厚。随着科学的发展,新药的创制也有过去的随机偶然发现,逐渐走向系统化,甚至可以通过药物分子设计(Molecular drug design)来简化和缩短药物开发过程。
药物作用的生物学靶点
受体(52%)、酶(22%)、离子通道(6%) 和核酸(3%)。已知靶点的数量约450个。
理化性质对药效的影响 主要讨论溶解度、分配系数和解离度对药物的吸收、转运进而对药效的影响。
1. 溶解度、分配系数对药效的影响 水是生物体的基本溶剂,体液、血液和细胞浆的主要组分是水。药物要扩散转运至血液或体液,必需有一定的水溶性。 而在转运的时候,药物必需跨越生物膜。
过大或过小的水溶性或脂溶性都不利于药物有效地发挥作用。以油水分配系数表征药物极性的大小。极性基团的引入可以增大药物的极性。
2. 解离度对药效的影响 药物以分子的形式通过生物膜,以离子的形式更易发挥作用。 酸性药物的吸收情况; 碱性药物的吸收情况。
二、新药开发的途径与方法 新药的创制,大体可以分成四个阶段:生物靶点的选择,检测系统的确定,先导化合物的发现,先导化合物的优化。
当导致疾病的病理过程中由某个环节或靶点被抑制或切断,即达到治疗的目的。所以靶点的选择是新药的起点。但如何利用分子生物学来发现诸如酶和受体等新靶点,就显得十分重要。