文档介绍：学术部 CAIP 德国原研德国原研一类新药一类新药专利保护专利保护国家医保国家医保注射用洛铂注射用洛铂高效低毒不交叉耐药市场部市场部学术部 CAIP 2注射用洛铂?通用名:洛铂?英文名: Lobaplatin , LBP ?曾用名: D- 19466 ,乐铂,络铂?化学名: 1,2 - 二氨***-环丁烷-乳酸合铂 , et al. Journal of Chromatography B,1996,675,107-111. Voegeli R,et al. J Cancer ;1990,116,419-422. , et al. Drugs of future,1992,17(10):883-886. NH 2Pt NH 2 O O C CH O CH 3 学术部 CAIP 3洛铂的引进、消化吸收、再创新?德国 ASTA Medica 原研; ? 2004 年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权, 获得独家生产经营专利( )和一类新药证书; ? 2005 年3月建成洛铂冻干粉针生产线,通过国家 GMP 认证; ? 2005 年9月获 SFDA 生产批件, 50mg 规格上市; ? 2007 年4月被遴选为国家十一五“ 863 计划”重点科技攻关项目; ? 2008 年3月获 SFDA 补充申请生产批件, 10mg 规格上市; ? 2008 年 10月获 SFDA 扩大适应症临床研究批件; ? 2009 年 11月被遴选为国家医保产品; ? 2011 年3月“ 863 计划”课题通过科技部验收(结题) ? 2011 年 12月被遴选为贵州省重大科技专项; ? 2012 年9月被遴选为国家十二五重点科技攻关项目。学术部 CAIP 铂类抗肿瘤药发展历程 cisplatin carbplatin nedaplatin oxaliplatin loba platin C C OO O O O O C CH O CH 3 NH 2 NH 2 sunplatin O O NH 2 NH 24 Pt Pt Pt H 3N H 3N Cl Cl Pt H 3N H 3N Pt H 3N H H 2 OO O NH 2 NH 2 OO H 3C H 3C Pt CH 2 O O 学术部 CAIP 5分子特点铂类通用名分子式分子量手性结构第1代顺铂(NH 3) 2Cl 2 Pt 非第2代卡铂 C 6H 12N 2O 4 Pt 非第2代奈达铂 C 2H 8N 2O 3 Pt 非第3代奥沙利铂 C 8H 14N 2O 4 Pt 单一对映结构体第3代洛铂 C 9H 18N 2O 3 Pt 非对映异构体学术部 CAIP 6理化性质微溶:系指溶质 1g( ml)能在溶剂 100-- 不到 1000ml 中溶解略溶:系指溶质 1g( ml)能在溶剂 30-- 不到 100ml 中溶解铂类通用名水中溶解度溶解度酸碱度第1代顺铂 1mg/ml 微溶 ~ 第2代卡铂 16mg/ml 略溶 ~ 第2代奈达铂 10mg/ml 略溶≥ 第3代奥沙利铂 8mg/ml 微溶 ~ 第3代洛铂 26mg/ml 略溶 ~ 学术部 CAIP 7 Adduct 作用机制[Pt( Ⅱ)A 2X 2] [Pt( Ⅱ)A 2X 2] [Pt( Ⅱ)A 2 (H 2 O) 2] 2+ DNA/[Pt( Ⅱ)A 2] Cellular membrane Nuclear membrane Transmembrane Dissociation Migration + 2X - (X 2 2-) + 2H 2O [Pt( Ⅱ)A 2] DNA - DNA - 学术部 CAIP 8药代动力学参数(24h) 顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂血浆蛋白结合率% 90 35 27 75 25 尿液排泄量% 19-34 67 44 50 70 Phase II and ic study of lobaplatin in patients with relapsed ovarian cancer. Br J Cancer. 1995 Jun; 71(6): 1302-7. 史健,袁志芳,,2007; 42(24): 1888-1891. 学术部 CAIP 9不良反应不良反应顺铂卡铂奈达铂奥沙利铂洛铂肾毒性+++ ±±±± 耳毒性+++ ±±±± 外周神经毒性+±± ++