文档介绍：编辑版word
页脚下载后可删除，如有侵权请告知删除！
编辑版word
常见的几种信号通路
1 JAK-STAT信号通路
1) JAK与STAT蛋白
JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。
(1) 酪氨酸激酶相关受体〔tyrosine kinase associated receptor〕
许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2?7〔IL-2?7〕、GM-CSF〔粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子〕、GH〔生长激素〕、EGF〔表皮生长因子〕、PDGF 〔血小板衍生因子〕以及IFN〔干扰素〕等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。
(2) 酪氨酸激酶JAK〔Janus kinase〕
很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体〔receptor
tyrosine kinase, RTK〕，而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Janus kinase的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开场和终结的两面神。之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2构造域的信号分子。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在构造上有7个JAK同源构造域〔JAK homology domain, JH〕，其中JH1构造域为激酶区、JH2构造域是“假〞激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
(3) 转录因子STAT〔signal transducer and activator of transcription〕 STAT被称为“信号转导子和转录激活子〞。顾名思义，STAT在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用。目前已发现STAT家族的六个成员，即STAT1-STAT6。STAT蛋白在构造上可分为以下几个功能区段：N-端保守序列、DNA结合区、SH3构造域、SH2构造域及C-端的转录激活区。其中，序列上最保守和功能上最重要的区段是SH2构造域，它具有与酪氨酸激酶Src的SH2构造域完全一样的核心序列“GTFLLRFSS〞。
2) JAK-STAT信号通路
编辑版word
页脚下载后可删除，如有侵权请告知删除！
编辑版word
与其它信号通路相比，JAK-STAT信号通路的传递过程相对简单。信号传递过程如下：细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点〞〔docking site〕，同时含有SH2构造域的STAT蛋白被招募到这个“停泊位点〞。最后，激酶JAK催化结合在受体上的STAT蛋白发生磷酸化修饰，活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录。值得一提的是，一种JAK激酶可以参与多种细胞因子的信号转导过程，一种细胞因子的信号通路也可以激活多个JAK激酶，但细胞因子对激活的STAT分子却具有一定的选择性。例如IL-4激活STAT6，而IL-12却特异性激活STAT4。
2 p53信号
1) p53基因的发现
p53基因是迄今发现与肿瘤相关性最高的基因。1979年，Lane和Crawford在感染了SV40的小鼠细胞内别离获得一个与SV40大T抗原相互作用的蛋白，因其分子量为53 kDa，故而取名为p53〔人的基因称为TP53〕[3]。起初，p53被误认为是癌基因，直到上个世纪90年代，人们才认识到引起肿瘤形成或细胞癌变的p53蛋白是p53基因的突变产物。野生型p53基因是一种重要的抑癌基因，它是细胞生长周期中的负调节因子，在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞分化、凋亡和衰老等许多过程中发挥了重要的生物学功能，因而被誉为“细胞卫士〞。随着研究的深入，人、猴、鸡、大鼠、非洲爪蟾和斑马鱼等多种模式动物的p53基因也相继被克隆。
其中，，小鼠p53基因被定位在11号染色体上，并在14号染色体上发现无功能的假基因。在这些进化程度迥异的动物中，它们的p53基因构造却异常保守，基因全长16-20