文档介绍：1. 简述机体胆固醇的主要来源和去路, 在此基础上讨论临床治疗高胆固醇血症的可能途径和措施。答: 来源(1) . 胆固醇的外源性摄取 1. 所有的胆固醇均来源于动物性食物,植物性食物不含胆固醇。 2. 膳食中胆固醇含量越多, 胆固醇的吸收率越低, 但吸收总量还是增加。 , 动物脑髓、内脏和蛋黄是常见的高胆固醇食品。 ,其疗效也是有限的。(2). 胆固醇的内源性合成去路:1. 转化为 Vit D3 : Vit D3 调节机体钙磷代谢, Vit D3 缺乏可致软骨病和骨质疏松。 2. 转化为胆汁酸: 胆汁酸是乳化剂,帮助脂类的消化吸收。胆汁酸也是机体排泄胆固醇的主要途径。 3. 转化为类固醇激素: 类固醇激素具有广泛的生物学功能。 4. 随胆汁经肠道排出体外可能途径与措施减少外援性胆固醇的摄入 1. 减少膳食中胆固醇的含量 2. 减少膳食中胆固醇的吸收, 依则麦布(Ezetimibe) 可以减少胆固醇的吸收, 考来烯胺( 消胆胺) 也可减少胆固醇的吸收 2. 抑制内源性胆固醇的合成 1. 内源性合成的限速反应是甲羟戊酸的合成 2. 内源性合成的阻断点是 HMGCo A 还原酶的竟争性抑制 3. 增加胆固醇的转化和排泄促进胆固醇合成 Vit D3 ,胆汁酸,类固醇激素。由于机体有一部分胆固醇随胆汁排出体外,可以通过减少胆汁的肠肝循环增加胆固醇的排泄。 4. 其它药物普罗布考可能抑制 apo B 的合成, 从而减少的 LD L 合成. 并且. 轻度抑制胆固醇的吸收并增强胆固醇的排泄 5. 联合用药 2. 简述细胞内胆固醇水平调节的机制,特别是其在药物治疗中的重要作用答: 1 细胞内胆固醇除满足细胞对胆固醇的需求外, 其游离胆固醇水平还启动了下列三个调节机制: 1. 通过激活 ACAT 的活性促进游离胆固醇的酯化。 2. 通过反馈调节, 抑制 HMGCoA 的活性,降低细胞内胆固醇的合成。 3. 通过转录水平的调节抑制细胞 LDL 受体的合成, 减少细胞对 LDL 的结合与内吞。 3. 高甘油三酯血症主要药物治疗的生物化学基础。 1, 富含甘油三酯脂蛋白代谢的关键因素是脂蛋白脂肪酶的结构和功能, 以及活性的调节因素: ApoC Ⅱ是激活剂,而 ApoC Ⅲ是抑制剂。过氧化物酶体增殖物激活受体( peroxi-some proliferator activated receptor, PPAR )属于细胞核受体超家族成员,是基因表达调控中的转录因子 PPAR 通过与特异的过氧化物酶体增殖物( peroxisome proliferator )结合而被激活, 激活的受体通过蛋白质构象的改变, 促进了受体 DNA 结合域与过氧化物酶体增殖物应答元件( peroxisome-proliferator-responsive-element ) 特异性地结合可以调控多种基因的转录活性最终影响代谢酶和蛋白质的表达,在体内物质代谢等过程中具有重要的意义。苯氧芳酸类血脂调整药是 PPAR α的人工合成激活物,通过激活 PPAR α增强脂蛋白脂肪酶、载脂蛋白 AI 和载脂蛋白 AII 基因的表达,同时抑制载脂蛋白 CIII 基因的表达,其综合效果是有利于血液中甘油三酯水平的降低和高密度脂蛋白的水平升高。 2 烟