文档介绍：遗传性肾癌综合征张洪宪
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概述
遗传性肾癌综合征是一种包含肾细胞癌的多临床表现的遗传性疾病
确切发病率不详，保守估计3-5%
发病年龄轻，多双侧发病
多为常染色体显性遗传
影像学在诊断中起重要作用
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意义
早期筛查
仔细随访相应患者及其家属
降低疾病相关死亡率并改善预后
发现遗传性肾癌的相关基因
进行肿瘤形成机制相关的细胞分子通路研究
进行肿瘤治疗的分子靶点的研究
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种类
VHL综合征
遗传性乳头状肾细胞癌(HPRC)
遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征(HLRCC)
Birt–Hogg–Dube 综合征
结节性硬化病(TS)？
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Von Hipple–Lindau 综合征
1895 年由德国眼科教授Eugen von Hipple首先发现
1926年由瑞典病理学家Avid Lindau再次确认
1936年由Davison教授总结相关临床表现并命名为von Hippel - Lindau syndrome
是一种相对罕见的常染色体显性遗传病，发病率1/36000
主要表现包括肾透明细胞癌，嗜铬细胞瘤，视网膜成血管母细胞瘤，中枢神经系统成血管细胞瘤等
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基因学研究
VHL 基因定位在常染色体3p26-25
目前已被完全测序，并确认是存在于散发性和家族性肾透明细胞癌中的抑癌基因
该基因的丢失、突变和***化失活导致正常的VHL蛋白合成障碍，是导致VHL综合征的重要分子学基础
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该基因在VHL病家族成员中突变率几乎达100%
散发的肾透明细胞癌患者中，VHL基因突变率为46%～70%
肾脏其他病理类型肿瘤未发现VHL基因突变
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VHL综合征临床表现
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