文档介绍：第二节外来化合物危险度评定
 
一、基本概念
毒理学是研究外来化合物对生活机体的损害作用及其机理的一门科学,对所接触的外来化合物进行安全性评价是毒理学的一项重要任务。
外来化合物进行毒理学评价主要包括两部分内容。首先是在不同接触条件下,确定外来化合物对各种生物系统的毒性;然后是对人群在一定条件下接触该化学物的安全性或危险度进行评定。
外来化合物的毒性是指其自身具有的能导致机体损伤的能力。但如果接触的量低于一定水平,对机体可以不引起损害或不能观察到明显的损害作用。
外来化合物的安全性在理论上是指无危险或危险度极低,达到可以忽略的程度。但由于实验条件的限制和多种因素的影响,在毒理学安全性评定的实际工作中,不可能精确确定绝对安全的接触剂量。一般所指安全量是指在一定接触剂量和接触方式下,不致造成损害的剂量。
危险度是指从事某项活动而造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。
外来化合物的危险度是指化学物在一定接触条件下,对人体造成损害可能性的定量估计。此种可能性可以化学物对机体或人群造成损害程度,即发病率或死亡率进行定量地表示。
二、危险度的评定
外来化合物危险度评定是以定量的概念,在人类接触环境危害因素后,对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据,具有客观性、能定量及有预测性的特点。
危险度评定的内容包括四个部分:即明确外来化合物对机体损害作用的存在与否、定量评定接触剂量与损害程度关系、确定人类实际接触量和接触情况及在此接触情况下对人群危险度的估计。
外来化合物对机体损害作用的评定
主要是从定性角度确定外来化合物是否可能对人类健康造成损害以及损害程度,并对损害表现的性质作出确定。确定损害作用的主要依据是通过动物毒性试验和有关人群流行病学调查的资料。
通过是否具有损害作用的确定,可以初步确定一种外来化合物对人体造成损害的可能性、损害具体表现,以及此种损害作用的性质及特点。
接触剂量与损害程度关系的确定
是从定量角度确定机体可能接触外来化合物的剂量与机体损害程度的关系。主要是利用外来化合物剂量—反应(效应)关系,进行评定,这是危险度评定中的重要部分。
通过剂量—反应(效应)关系的确定,主要是可以对在与人类可能接触的剂量下,人类可能受到损害的程度作出定量的估计。利用所求出的剂量—反应(效应)关系,可以掌握剂量—反应(效应)关系曲线的特点,是否存在阈剂量以及有关阈剂量的各种情况。
确定人类危险度中外来化合物剂量—反应(效应)关系的主要依据是在参照类似人类可能接触情况下进行动物毒性试验和有关人群流行病学调查的资料。人群流行病学调查资料较为可信,可直接运用于人群危险度的确定;动物毒性试验资料则必须进行外推处理,才能推论于人类。外推的方法多利用适当的数学模型。
3. 人类实际接触量和接触情况的确定
在明确一种外来化合物对人体可能具有损害作用及其剂量—反应(效应)关系之后,必须进一步确定人类实际接触的剂量以及实际接触情况。为此应首先对人类实际接触此种化合物的总量进行测定与估算。人类实际接触量主要决定于此种化合物进入人类生活环境和生产环境的来源和数量,再根据化合物的理化性质进行估算。再有,还必须分别测定空气、水体、土壤和食物中此种化合物的含量,了解其在环境中分布的情况,有助于对人类实际接触量进行