文档介绍：携带BRCA2突变的吸烟者更易患上肺癌
最近的一项新研究证实,BRCA2和CHEK2基因变异,特别是突变型BRCA2,可以大大增加个人患肺癌的风险。如果吸烟者携带BRCA2变异,其患肺癌的风险可能翻倍。
由伦敦癌症研究所、法国国际癌症研究机构、美国国家癌症研究所和美国达特茅斯学院等研究结构组成的国际合作小组,利用来自1000个肺癌遗传学研究基因组项目的综合结果,完成了这一研究,相关结果发表在2014年6月1日的《自然遗传学》(Nature ics)。
,寻找非小细胞癌(肺癌的常见形式)相关的常见变异。分析表明,BRCA2和CHEK2基因变异,可以大大增加肺癌的个人发展风险。如果吸烟者携带BRCA2变异,其罹患肺癌的风险可能翻倍。此外,在这些欧洲血统人口中,TP63基因(以前认为只与在亚洲人肺癌风险相关)与腺癌(一种非小细胞肺癌)的风险有关。
、英国癌症研究院、美国国家癌症研究所和国际癌症研究机构的四项全基因组关联(GWA)研究。科学家们使用基因填补(imputation)计算——一种基于观察对象已有基因型,对未进行基因分型的位点之等位基因进行预测的方法。
本文资深作者、达特茅斯基因组医学中心主任Chris Amos博士称:“这种计算方法,使我们通过全基因组关联研究,发现了迄今最强的癌症关联,并确定了一部分人,他们特别容易受到吸烟相关的伤害。”
BRCA2基因编码一个非常大的蛋白质,主要功能是协调许多不同DNA修复相关基因的活动。由于环境毒素(如包含在烟草烟雾中的毒素),细胞会积聚DNA损伤。BRCA2突变可能会影响细胞响应DNA损伤的能力,增加细胞变成癌症的机会。
以前的研究并没有发现BRCA2和肺癌之间的关系。在这项研究中,所有四个GWA数据集分析均表明,BRCA2基因(rs11571833)和非小细胞肺癌(特别是鳞状细胞癌)之间存在显著的关联。此外,结果证实了以前的研究,将CHEK2 (rs17879961)与鳞状细胞癌联系在一起。在欧洲血统人口中发现的TP63 (rs13314271)变异,有力证明了其与腺癌之间的关联。
该研究负责人、英国癌症研究所分子和群体遗传学教授Rich