文档介绍：博士学位论文肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗对胃癌细胞的免疫效应研究蔡永国专业名称塑壁堂栊┠二迥晡逶房殿春教授米经作者,导师冀惩指导教师第三军医大学西南医院全军消化专科中心,医学博士学位授予单位和日期第三军医大学年申请学位级别论文提交年论文答辩日期答辩委员会主席评阅人。匆盒文公布分类号月密级学号
指导教师签名:刍蜷论文作者签名:鳌兰鸯砂峨日期:第三军医大学研究生学位论文独创性声明期:第三军医大学研究生学位论文版权使用授权书论文作者签名:秉承学校严谨的校风和科研作风,本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同’鞯耐径员狙芯克龅娜魏喂毕拙言诼畚闹凶髁嗣魅返乃得申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第三军医大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为第三军医大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。并表示谢意。本人完全了解第三军医大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在、,日
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肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗对胃癌细胞的免疫效应研究摘要研究背景与目的:胃癌的浸润与转移是造成病人死亡的重要原因。由于大部分胃癌就诊时己发生了局部或远处转移,失去了手术机会或手术治疗效果较差,冈此综合治疗是目前治疗胃癌的重要方法,对于转移性胃癌而言尤其重要。肿瘤生物治疗作为胃癌综合治疗的组成部分,即可以独立地治疗肿瘤,又可与手术及放、化疗结合,具有疗效高、特异性强、副作用小等优点,对于中晚期已经发生转移的胃癌而言,它具有独到的治疗作用,近年来越来越受到人们的关注。肿瘤的主动免疫治疗作为肿瘤生物治疗的一部分,是肿瘤治疗研究的一个重要方向。树突状细胞,悄壳胺⑾值淖钗V匾5淖ㄖ翱乖莩氏赴,。近年来随着人们了解的深入,作为肿瘤免疫治疗的新方法越来越受关注。荷载抗原的具有疫苗的功能,故称之为树突状细胞疫苗。山于疫苗有较高的抗原递呈效率,鲁晌P隆呙绲拇怼N艱U沟囊为基础的肿瘤免疫治疗正成为目前肿瘤治疗的热点。选择合适的訢谢蛐奘危佣岣逥踔琢隹乖牡莩誓芰Γ发机体针对肿瘤特异抗原的从Γ鹕酥琢鱿赴荄哓昭芯康闹幸桓重要内容。而且这种致敏的只对表达该抗原的肿瘤细胞引发特异性免疫杀伤作用,对不表达该抗原的肿痛细胞及『W橹赴廾庖呱鄙嘶钚浴8嗡孛甘墙昀捶⑾值与肿瘤转移相关基因,在大多数的人类肿瘤组织中均有表达,且表达程度与肿瘤病人的临床预后呈正相关,在肿瘤细胞的浸润及转移过程中发挥重要作用。因此肝素酶有可能成为大多数肿瘤都具有的肿瘤特异性共有抗原,并叮能成为肿瘤生物治疗的‘个理想靶位。因此,如果将肝素酶作为一种逋饨ǜ嗡孛富蛞远喔霰砦坏莩实表面,制备肝素酶特异的疫苗,刺激并活化馨拖赴匾煨缘目垢素酶佣锏蕉愿嗡孛副泶镅粜缘奈竿聪赴绕涫亲R菩园┫赴拿庖呱鄙第三军医大学鹗垦宦畚本课题受国家自然科学基金资助
步显示具有一定的临床疗效,这提示采用基因修饰的方法制各疫苗是一种颇有前途的抗肫瘤途径。免疫组织化学法检测了疫苗中肝素酶的表达变化;利用该疫苗重复刺激同一来源的瓵粜訲淋巴细胞,使其成为肝索酶特异的捎帽曜家齝头攀匝榧捎妹芏忍荻壤胄姆ǚ掷虢】,作用。基因修饰法构建疫苗是目前研究的一个重要方向。借助分子生物学手段,将外源基因对进行基因修饰,通过提高其对抗原的摄取、加工、递呈能力,可以将基因所携带的抗原信息以多个表位递呈到表面,从而提高机体对肿瘤的抵抗能力。目前已有采用腺病毒载体将细胞因