文档介绍：盐酸昂丹司琼注射剂质量分析研究刘建祯解钰兰艺凤李青翠山西省食品药品检验所,太原030001 摘要目的:为了更好地评价国内目前市场上流通使用的盐酸昂丹司琼注射剂质量情况,国家食品药品监督管理局稽查处市场监督办公室将该品种列入2011年国家评价抽验品种,委托山西省药品检验所承担该品种的评价抽验任务,要求在完成标准检验的基础上,开展探索性研究,全方位评价药品质量。方法:首先依据药典对所有抽验样品进行了标准检验,然后根据该品种的特性及处方工艺情况开展了探索性研究,包括杂质谱、稳定性等项目。在获得大量实验数据的基础上,采用MiniTab软件对海量数据进行了统计分析,并对不同企业产品质量进行了风险评估。结果:通过标准检验发现,%,注射用盐酸昂丹司琼和盐酸昂丹司琼***化钠注射液合格率均为100%;通过探索性研究发现了一些问题。结论:盐酸昂丹司琼注射液和注射用盐酸昂丹司琼现行检验标准基本可行。盐酸昂丹司琼注射液样品的质量状况较好。关键词:盐酸昂丹司琼;质量分析;杂质谱;稳定性;统计分析化学药液,17批次冻干粉针,19批次大容量注射液。 2方法与结果 ,小容量注射液样品中有1批不符合规定,%,冻于粉针和大容量注射液所有样品均符合规定。l批小容量注射液pH值不合格,其原因可能与以下两个方面有关: 一是与处方有关。济南利民产品处方中未添加枸橼酸和枸橼酸钠作为pH缓冲剂,可能导致pH值易受影响出现变化。二是与储运条件有关。本次抽验样品涉及该企业共4个批次,不合格样品的出厂时间相对较长, 说明储运条件可能是造成样品不合格的原因。综合分析,处方设计及储存环境控制存在缺陷是造成pH值不合格,处方设计、生产储运环境控制等影响药品质量的关键环节应当是深入考察和重点关注的内容。 ,将杂质峰进行归属并分析其来源和降解途径,进而对2010 版药典有关物质控制指标及限度合理性予以评价,具有重要意义,因此,选择杂质谱分析开展探索研究。据文献报道HJ,国产原料和制剂均检出有影响安全性的昂丹司琼杂质D。参考《英国药典)2011年版∞。小容量注射液有关物质检查方法,增加杂质D单独控制,限度为“%”。色谱柱选用菲罗f-jLuna***基柱, 7种已知杂质对照品由中国医学科学院药物所合成,中国食品药品检定研究院化学药品检定所标化,对129 批次样品、5批次原料及参比制剂(枢复宁)的杂质谱进行研究。7种已知杂质(昂丹司琼杂质A、C、D、E、F、 G、H)与昂丹司琼主成分分离度符合要求,系统适用性图谱见图3(图略)。收集到3家企业原料,包括宁波天衡、齐鲁制药和常州兰陵,仅常州兰陵原料中检出微量的杂质D,化学名为l,2,3,9一四氢一9***一3一亚甲咔唑***。进口参比制剂检出1种已知杂质,为杂质D,129批次样品检出2种已知杂质,为杂质D与杂质F,其中杂质D出现频率最高,且含量最大,为本品制剂的主要杂质,杂质F主要出现在大容量注射液样品中。通过降解试验发现,杂质D为昂丹司琼主要降解产物,在光照和高温条件下均显著增加。杂质F(***咪唑)既是原料合成的反应物,又是降解产物。有14家企业产品检出杂质D,—%之间, 最高的是安徽环球的大容量注射液,%;有