文档介绍：重症肌无力 Myasthenia Gravis 北京医院神经科侯世芳神经肌肉接头神经肌肉接头(NMJ) (NMJ) ??神经与肌肉连接间的化学突神经与肌肉连接间的化学突触,将冲动从神经末梢传递触,将冲动从神经末梢传递到肌肉。到肌肉。??能用乙酰胆碱酯酶能用乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE) (acetylcholinesterase, AChE) 染染色显示色显示 4乙酰胆碱受体: 跨膜糖蛋白, 5个亚单位组成,一个受体能结合 2个 Ach 分子。结合后通道开放,引起钠内流和钾外流。乙酰胆碱受体 M Myasthenia yasthenia G Gravis(MG) ravis(MG) ??my my: muscle : muscle asthenia asthenia : weakness : weakness gravis gravis : severe : severe ??免疫异常导致免疫异常导致骨骼肌骨骼肌 NMJ NMJ 的的 AChR AChR 减少减少伴伴神经神经肌肉肌肉传递障碍传递障碍的的自身自身免疫性疾病免疫性疾病。。发病原因病理改变临床症状辅助检查诊断和鉴别诊断治疗和护理病程与预后历史和发病机制( 历史和发病机制( 1 1) ) ??1672 1672 年年 Willis Willis 首次描述首次描述一位有构音障碍的妇女一位有构音障碍的妇女??1877 1877 年年 Wilks Wilks 延髓不受累,区别于其它类型球麻痹延髓不受累,区别于其它类型球麻痹??1893 1893 年年Goldflam Goldflam 肌疲劳现象是主要临床特点肌疲劳现象是主要临床特点称为称为 Erb-Goldflam syndrome Erb-Goldflam syndrome ??1895 1895 年年Jolly Jolly 重复重复刺激刺激运动神经产生运动神经产生肌疲劳肌疲劳- -肌无力反应肌无力反应命名为命名为 myasthenia gravis myasthenia gravis 应用毒扁豆碱治疗应用毒扁豆碱治疗历史和发病机制( 历史和发病机制( 2 2) ) ??1901 1901 年年 Laquer Laquer 和和Weigert Weigert 与胸腺瘤有关与胸腺瘤有关??1960 1960 年年 Simpson Simpson 青年女性多, 青年女性多, 新生儿有暂时性新生儿有暂时性 MG MG, , 提提出: 出: 和和自身免疫自身免疫相关相关。。??1973 1973 年年Patrick Patrick 和和Lindstrom Lindstrom 电鳗电鳗的的电电器官器官免疫家兔免疫家兔产生肌无力。产生肌无力。( (Science, 1973, 180: 871) Science, 1973, 180: 871) ??1973 1973 年年Fambrough Fambrough 等证实等证实后膜后膜 AChR AChR 数量数量明显减少。明显减少。??1973 1973 - -8 87 7年年Engle Engle 等建立了等建立了动物模型动物模型主要由 AChR-ab 介导的自身免疫性疾病历史和发病机制( 历史和发病机制( 3 3) ) ??2000 2000 年年AChR-ab AChR-ab 阴性阴性患者出现患者出现抗抗MuSK MuSK 抗体等其他抗体, 抗体等其他抗体, 提示: 提示: MG MG可由非可由非 AChR AChR 的其他抗原所致的其他抗原所致自身抗体自身抗体导致导致 NMJ NMJ 突触后膜突触后膜的的AChR AChR 破坏破坏, , 造成造成 NMJ NMJ 的信息传递障碍的信息传递障碍, ,导致肌无力的导致肌无力的发生发生抗抗 AChR AChR 抗体产生的原因:不清抗体产生的原因:不清??病毒感染病毒感染: :分子模拟分子模拟??遗传因素遗传因素: : 和和某某类类HLA HLA 亚型亚型相关相关, , 病人病人健康的家族成员健康的家族成员存在电生理和免疫的异常存在电生理和免疫的异常。。 AChR 病毒