文档介绍：肠促胰素类药物
糖尿病诊疗药品最新进展
DPP4抑制剂 、GLP-1受体激动剂
SGLT2抑制剂 : 卡格列净 、恩格列净
糖皮质激素受体激动剂
蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型激动剂
糖皮质激素受体激动剂
AMP激酶激动剂
IL-1α单抗 、
多种复方制剂
……
降糖药品 选择和诊疗步骤图
或
或
生活方法干预
生活方法干预
一线药品诊疗
二甲双胍
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂
二线药品诊疗
胰岛素促分泌剂
或α-糖苷酶抑制剂
噻唑烷二***类药品或DPP-Ⅳ抑制剂
三线药品诊疗
基础胰岛素
或预混胰岛素
GLP-1受体激动剂
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二***类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
四线药品诊疗
基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物
基础胰岛素
或预混胰岛素
如血糖控制不达标(HbA1c>%)则进入下一步治疗
主要治疗路径
备选治疗路径
中国2型糖尿病防治指南
2010版
中华医学会糖尿病学分会
中国2型糖尿病防治指南
2013版
中华医学会糖尿病学分会
老年2型糖尿病降血糖药品诊疗路径
多重病理机制造成高血糖
改编自DeFronzo RA. Diabetes ;58:773–795. Wolters Kluwer Health
胰岛α细胞
脂解作用增强
葡萄糖重吸收增加
胰高血糖素分泌增多
肝糖生成增多
神经递质功效障碍
葡萄糖利用降低
胰岛β细胞
肠促胰素反应减低
高血糖
胰岛素分泌受损
何谓肠促胰素？
1979年肠促胰素被定义为是一类肠源性激素, 包含胃肠道（关键是回肠和结肠）L细胞生成 胰高血糖素肽1(GLP-1)、K细胞生成 葡萄糖依靠性促胰岛素多肽(GIP)、血管活性肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)等。
肠促胰素效应
1986年Nauck等 研究显示口服葡萄糖对胰岛素 促泌作用显著高于静脉注射葡萄糖。
促泌作用含有显著 葡萄糖依靠性。
GLP-1促泌作用显著强于GIP。
GLP-1还能发挥延迟胃排空、增加饱食感、从而减轻体重, 对胰高血糖素也有葡萄糖依靠性抑制作用, GIP则无以上显著作用。
历史: 肠促胰素和肠促胰素效应
1960年代
研究人员发觉存在一些胃肠道(GI)因子, 在口服摄入葡萄糖时这些因子能提升餐后 胰岛素反应
1969
Unger和Eisentraut将 “肠道 胰岛素分泌”称为肠促胰素效应
参与肠促胰素效应 胃肠道因子被称为肠促胰素激素
1970-1980年代
发觉了两种关键 肠促胰素: GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依靠性促胰岛素多肽）
Creutzfeldt W, et al. Diabetologia. 1985;28:565-573; Perley MJ, et al. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962; Creutzfeldt W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. ;109(Suppl 2):S288-S303. Unger RH, Eisentraut AM. Arch Intern ;123:261–266.
肠促胰素效应 发觉
一项试验检测8名健康受试者口服葡萄糖（50 g）和静脉注射葡萄糖 反应, 结果, 与静脉注射葡萄糖相比, 口服葡萄糖后, 患者 血清C肽水平更高, 由此证实了肠促胰素效应
Nauck J. Clin Endocrinol Metab 1986;63:492-498.
静脉血浆葡萄糖 (mmol/L)
时间 (分钟)
C-肽 (nmol/L)
11
0
时间 (分钟)
01
60
120
180
02
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
*
*
*
*
*
*
*
01-02 = 葡萄糖输注时间
01
60
120
180
02
肠促胰素效应
*P;与 静脉注射葡萄糖相比
01-02 = 葡萄糖输注时间
Time, min
IR Insulin, mU/L
80
60
40
20
0
180
60
120
0