文档介绍：糖尿病药物新进展
-肠促胰素类药物
糖尿病治疗药物最新进展
DPP4抑制剂、GLP-1受体激动剂
SGLT2抑制剂:卡格列净、恩格列净
糖皮质激素受体激动剂
蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型激动剂
糖皮质激素受体激动剂
AMP激酶激动剂
IL-1α单抗、
各种复方制剂
……
降糖药物的选择和治疗流程图
或
或
生活方式干预
生活方式干预
一线药物治疗
二甲双胍
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂
二线药物治疗
胰岛素促分泌剂
或α-糖苷酶抑制剂
噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
三线药物治疗
基础胰岛素
或预混胰岛素
GLP-1受体激动剂
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物
基础胰岛素
或预混胰岛素
如血糖控制不达标(HbA1c>%)则进入下一步治疗
主要治疗路径
备选治疗路径
中国2型糖尿病防治指南
2010版
中华医学会糖尿病学分会
中国2型糖尿病防治指南
2013版
中华医学会糖尿病学分会
老年2型糖尿病降血糖药物治疗路径
何谓肠促胰素?
1979年肠促胰素被定义为是一类肠源性激素,包括胃肠道(主要是回肠和结肠)L细胞生成的胰高血糖素肽1(GLP-1)、K细胞生成的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)、血管活性肽(VIP)、K)等。
肠促胰素效应
1986年Nauck等的研究显示口服葡萄糖对胰岛素的促泌作用明显高于静脉注射葡萄糖。
促泌作用具有明显的葡萄糖依赖性。
GLP-1促泌作用明显强于GIP。
GLP-1还能发挥延迟胃排空、增加饱食感、从而减轻体重,对胰高血糖素也有葡萄糖依赖性抑制作用,GIP则无以上明显作用。
历史: 肠促胰素和肠促胰素效应
1960年代
研究人员发现存在某些胃肠道(GI)因子,在口服摄入葡萄糖时这些因子能提高餐后的胰岛素反应
1969
Unger和Eisentraut将“肠道的胰岛素分泌”称为肠促胰素效应
参与肠促胰素效应的胃肠道因子被称为肠促胰素激素
1970-1980年代
发现了两种主要的肠促胰素: GLP-1(胰高血糖素样肽1)和GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)
Creutzfeldt W, et al. Diabetologia. 1985;28:565-573; Perley MJ, et al. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962; Creutzfeldt W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(Suppl 2):S288-S303. Unger RH, Eisentraut AM. Arch Intern ;123:261–266.
肠促胰素效应的发现
一项试验检测8名健康受试者口服葡萄糖(50 g)和静脉注射葡萄糖的反应,结果,与静脉注射葡萄糖相比,口服葡萄糖后,患者的血清C肽水平更高,由此证实了肠促胰素效应
Nauck J. Clin Endocrinol Metab 1986;63:492-498.
静脉血浆葡萄糖(mmol/L)
时间(分钟)
C-肽(nmol/L)
11
0
时间(分钟)
01
60
120
180
02
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
*
*
*
*
*
*
*
01-02 = 葡萄糖输注时间
01
60
120
180
02
肠促胰素效应
*P;与静脉注射葡萄糖相比
01-02 = 葡萄糖输注时间
Time, min
IR Insulin, mU/L
80
60
40
20
0
180
60
120
0
健康对照 (n=8)
2型糖尿病患者 (n=14)
Time, min
IR Insulin, mU/L
80
60
40
20
0
180
60
120
0
口服糖负荷
静脉葡萄糖输注
正常的肠促胰岛激素效应
减弱的肠促胰岛激素效应
IR = immunoreactive
Adapted with permission from Nauck M et al. Diabetologia 1986;29:46–52. Copyright © 1986 Springer-Verlag.
Vilsbøll T, Holst JJ. Diabetologia 2004;47:357–366.
2型糖尿病患者肠促胰岛激素效应减弱