文档介绍：： １ １ ８３
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分 类 号 ： Ｒ ９ ４４ ４ 单 位代
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研 究 生学 号 ： ２ ０ １ ５ ７ ７２ ０ １ ０ 密 级 公 开
吉 林 大 学
硕士学位论文
（ 学术学位 ）
阿 哌沙 班 的 合 成与 质 量标 准研 究
ａ ｎ
ｔ ｄ ｄ ｓ ｏ ｆ ｉ ｘ ｂ ａ
ｎ ｔ ｅ ｓ ｓａ ｎ ｄ ｕ ａ ｌ ｉ Ｓ ｔ ａ ｎ ａ ｒ Ａ
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作 者姓名 ： 邓嘉玉
专 业 ： 药剂学
研究方 向 ： 新药 与 新 剂型 的开发
指 导教师 ： 金 向 群 教授
培养单位 ： 药 学 院
２ ０ １ ８ 年 ６ 月
阿哌沙班的合成与质量标准研究
Study on Synthesis and Quality Standards of Apixaban
作者姓名：邓嘉玉
专业名称：药剂学
指导教师：金向群 教授
路海滨 副教授
学位类别：医学硕士
答辩日期：2018 年 5 月 30 日
I
中文摘要
阿哌沙班的合成与质量标准研究
阿哌沙班是新型口服抗凝血剂，于 2012 年 12 月 28 日由美国 FDA 批准上
市，是一种新型口服抗凝血药，由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制的。阿
哌沙班通过直接抑制凝血因子Ⅹa，阻断凝血级联过程中凝血酶原转化成凝血酶，
实现抗凝血作用，目前批准的适应症包括降低非瓣膜性房颤患者的卒中和系统性
栓塞发生的风险。
本文根据相关文献，列举了五条阿哌沙班合成的主要路线，通过总结筛选，
进行了阿哌沙班的合成工艺优化、有关物质的合成及质量标准的研究，为该品种
的临床申报和工业化生产奠定扎实的基础。具体研究内容如下：
（1）合成工艺：以对硝基苯***、5-溴戊酰***及（2Z）-***[(4-甲氧基苯基)亚
肼基]乙酸乙酯为合成原料，经过环合-消除、α-H 的二***化、[3+2]环合-消除、铁
粉还原及酰***化等九步反应制得阿哌沙班，总收率达到 %。本文的合成路线，
避免了昂贵的含碘化合物的应用，减少成本，同时选用了活性更高的 5-溴戊酰***
来代替 5-***戊酰***作为反应原料，避免了使用氢化钠带来的危险。为了减少合成
中需要的原料种类，我们对环合顺序进行了改良，通过辅助试剂实现环合，减