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山东大学硕士学位论文
伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性
脑动脉病的临床、病理、影像和分子遗传学研究
研究生朱梅佳
导师郭洪志
中文摘要
目的通过对一个伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动
脉病
家系的研究,探讨伴有皮层下梗死和白质脑病
的常染色体显性遗传性脑动脉病患者的临床特点、影像学、组织学及超微结构变
化和基因学改变,明确影像学特征、皮肤或肌肉超微结构以及基因检测在诊断伴
有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病中的意义,探讨国人伴
有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的诊断标准。
方法研究一个伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉
病家系中例有症状和无症状患者。①分析该遗传病家系中先证
者及其他患者的起病年龄、首发症状、病程进展特征血液、脑脊液改变电生
理学改变。②对先证者及其家系中其他成员采用头颅常规相扫描和
相扫描、弥散加强扫描等技术,分析该家系中有基因突变者的影象学特征。
③抽取该家系先证者及其他家系成员外周血细胞,提取基因组,采用基
因扩增技术扩增基因,进行核昔酸测序,研究其基因学改变。④小骨窗
开颅获取先证者颜叶脑组织并取皮肤、肌肉活检组织,进行常规和
、酸化淀粉、未酸化淀粉、等特
殊染色和免疫组织化学染色。将脑组织与外周组织病理变化进行对照研究。⑤将
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获得的脑与外周组织血管经甲苯氨蓝染色、铅一铀双染色,行电镜检查,将两者
的超微结构资料进行对比研究。
结果该家系共发现带基因突变的有症状患者和无症状患者人,有症状者
并
岁起病表现为反复脑卒中发作、智能障碍和情感障碍,无偏头痛发作,
家
有腰腿疼、秃顶等脑外症状。显示双侧对称的白质脑病和多发性脑梗死。
系中带有突变基因的例无症状患者为先证者之子、女。先证者之子岁
显示双侧对称的前颖叶白质病变,先证者之女无影象学阳性发现。脑和皮肤、肌
肉活检均显示小动脉狭窄、管壁玻璃样变,动脉中层染色阳性,动脉内膜
弹力纤维断裂、增殖。无动脉粥样硬化和血管淀粉样变。电镜下脑和外周血管均
可发现平滑肌基底膜嗜饿颗粒沉积,脑血管平滑肌细胞基底膜明
显较外周血管多。基因检测发现先证者及其子、女均有第外显子
位点错义突变。家系中无高血压、高血脂、高血糖病史。
结论根据明确的家族史、临床及影象学特点、皮肤或肌肉活检查到
以及基因学检查可以明确诊断有症状或无症状的患者。对有腰
腿疼、秃顶等脑外症状者需与鉴别。
提出国人的诊断标准
有明确的家族史,无动脉硬化的危险因素,如高血压、糖尿病、高血
月旨等。
中年发病,主要临床表现为进行性加重的脑卒中症状,不同程度的智能
减退包括记忆力减退、易急燥、控制能力差,部分患者有偏头痛史或家族性
偏头痛史。
和或丁显示广泛多发性脑白质病变及脑梗死灶。
皮肤、肌肉或脑组织活检证实在没有淀粉样变性和动脉硬化改变的情况
下小动脉呈玻璃样变性,管壁增厚、管腔变窄,动脉中层可见阳性物质沉
积。超微结构找到嗜饿颗粒可以确诊。
基因检查发现基因有突变。
关键词脑动脉病白质脑病脑梗死
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伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病
的临床、病理、影像和分子遗传学研究
研究生朱梅佳
导师郭洪志
前言
伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病
是一种家族性非动脉硬化性、非淀粉样变性脑血管病。该病于
年由欧洲学者首先以“遗传性多梗死性痴呆”’日报道,此后,在不同的标题名称
下不断有相关报道,年。将该病定名为,并确定
其致病基因位于号染色体短臂上的‘
缺血性脑血管病主要分为三类动