文档介绍：第二军医大学
博士学位论文
遗传性非息肉病性结直肠癌的分子遗传及临床病理研究
姓名:李会晨
申请学位级别:博士
专业:普通外科学
指导教师:孟荣贵;喻德洪
20050501
学位论文作者签名:迥/纥,导师签名:多缮鼗学位论文作者签名:李∥易印г拢H独创性声明学位论文使用授权书声明签字日期:叮年丁月,本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ签字日期:年的法律责任。月日
猼遗传性非息肉病性结直肠癌的分子遗传学及临床病理特征的研究目的:对遗传性非息肉病性结直肠癌的分子遗传学和临床病理特征进行研究。方法:利用瓺对个典型和非典型蚁档拇砼湫薷基因和槐浣猩覆椋槐冉⒎⑿越嶂背Π┖例正常对照组错配修复基因和的鯯位点的基因型的差异;同时应用免疫组化技术对肿瘤浸润淋巴细胞进行分型,比较散发性结直肠癌和颊咧琢隽馨拖赴慕蟪潭燃捌溆胛⑽佬堑墓叵怠W詈蠖酝槐湮坏谋硇头治觥=峁黾蚁抵泄布觳獬个错配修复基因突变微卫星不稳定,肿瘤间质淋巴细胞抗⒖笴抗体均阳性,而肿瘤细胞问淋巴细胞则只有抗固逖粜裕移渲囟冉笥隡有关。结论:错配修复基因彩侵泄薍突变的一个组成部分;肿瘤细胞间浸润淋巴细关键词遗传性非息肉病性结直肠癌;微卫星不稳定:单核菅酸多态性;变性高猵,“,瑀摘要,籬/例;例籬和个多态性位点存在于本组人群,但未发现其与散发性结直肠癌的相关性:琢鑫8胞增多是琢龅幕咎卣骱捅曛尽效液相色谱分析;单核苷酸多态性;肿瘤浸润淋巴细胞甅:篢,,..%甃/篐;;籇;籘珼.·瓺.—
缩写词中英文对照简表英文全名中文全名错配修复肿瘤浸润淋巴细胞杂台型缺失单核苷酸多态性间质浸润淋巴细胞聚合酶链式反应单链构象多态性苏木精和伊红微卫星稳定微卫星低度不稳定微卫星高度不稳定缩写词家族性腺瘤性息肉病结直肠癌微卫星不稳定变性高效液相色谱分析散发性结直肠癌转化生长因子结肠息肉病狶黮遗传性非息肉病性结直肠癌肿瘤细胞间浸润淋巴细胞
遗传性非息肉病性结直肠癌的分子遗传及俅膊±硌芯要摘第一部分遗传性非息肉病性结直肠癌及蛑窒低槐涞募觳研究一中国人遗传性非息肉病性结直肠癌基因种系突变检测目的在继续收集蚁挡±柿系幕∩隙孕略黾蚁岛蚳、标准的遗传性非息肉病性结直肠癌蚁岛个疑似蚁、、戎屑蚁党稍保其中、、,测序证实显子有异常双峰,测序证实为无义突变,。蚁档庀宰佑谐鱿制先笔В籄—位谷氨酸变成甘氨酸。蚁捣⑾諬笔位缺失<蚁礐为第外显子的缺失,造成桓拾彼岫量蚯槐涑晒劝结论且恢钟行У纳秆和蛲槐涞姆椒ā4砼修复基因槐浠蛏⒎⒂谡龌颉1狙芯恐屑觳獾降个突变位点是未曾报道过的。蛲槐浼觳庖跣缘募蚁道肈的方法进行筛选,以发现中国人蚁荡砼湫薷椿蛲槐涞奶卣鳌方法对家系、、、、、个符合共六个新增家系3樘嵫R夯蜃镈后,应用氨湫愿咝б合嗌追析觳椋訢图形异常的样本进行测序。位湟欤9劝滨0变为中止密码子。蚁捣⑾謍第酸。第二军医大学突变检测博士论文
第二部分错配修复基因和蚬δ苄許位点与散发性结直肠癌相关性研究中国人遗传性非息肉病性结直肠癌蛑窒低槐研究二检测蛲槐洌苑⑾种泄舜砼湫薷椿蛲槐涞奶卣鳌目的应用姆椒ǘ詇、蛲槐湟跣约蚁导觳馄方法对未检测到基因突变的、、个符合标准的典型蚁导癈、等龇堑湫图蚁祷颊摺3樘血液基因组τ肞姆椒ǎ覆閔基因的突变,然后对结果对未检测到基因突变的黾蚁龇螦标准的典型蚁导个非典型家系患者检测蛲槐进行子有异常条带,测序证实为籧插入导致下游发生移码突变;蚁担篜发现斐L醮庑蛑な籘—湟欤贾结论本组个敬窝芯蚁抵泄布觳獬例槐疑似蚁怠R虼薶基因突变也是中国人错配修复基因的一部分,对于蚳突变检测阴性的蚁担觳鈎基因突变。蚳基因的多态性位点及进行分析,旨在应用怨δ苄远嗵方法研究样本:病例组共入选例结直肠癌患者,男例、女例,年龄—岁,平均年龄岁;正常对照组为我院非肿瘤患夹我斐5难窘胁庑颉基因突变筛查。检测到龌蛲槐洹蚁担篜—觳鈎第庀位猅,为无义突变,导致谷氨酸湮V罩姑苈搿.,和其它的报道检出率相似。这两个突变经检索为新的突变点,且均为目的哪持止δ苄远嗵晕坏阌肷⒎⑿越岢Π┛赡苡泄亍1狙芯慷位点进行初步筛选,了解其于散发性结宣肠癌的可能关系。第二军医大学突变检测