文档介绍：!苎芏苎至至垫箜垫鲞箜!塑壁盗挂垫塑鲎整丛查盟塑壅堂星塑堇·425· 文章编号:1008-9926(2009)05-0425-04 中围分类号:R94 文献标识码:A 难溶性药物增溶技术的研究进展张渡①⑦,张东娜,王洪权,窦嫒嫒(①军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071;西北京军区联勤部药品仪器检验所北京100071) 摘要:如何增加难溶性药物的溶解度是药剂学研究的重点。本文就近年来环糊精包合技术、脂质体技术、固体分散体技术、纳米粒等传统技术和其他~些新方法对增加难溶性药物溶解度的新进展作一综述。关键词:难溶性药物;增溶技术药物的溶解性是影响药物牛物利用度的重要因素之一。难溶性药物因在水中溶解度小,难以被机体吸收,导致牛物利用度较差。因此,如何提高难溶性药物的溶解度和生物利用度,使难溶性药物实现剂型多样化,就成了药剂学研究的热点和难点。本文对近年来难溶性药物的增溶技术做—综述。 1合成水溶性前体药物前药是在口服后经体内化学或酶代谢,能释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物, 可增加难溶性药物的水溶性。药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。 ErnstBindemp等?合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物EBl627,,从而使其可以制备成注射液等制剂。依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用,Chabot等【21比较了其磷酸酯前药与原药在人体内的吸收,发现无论在高剂擐(>100mg·ks。)或低剂量(<100rag·ks“)下,前药较之原药的生物利用度皆有约 19%的提高。Yoshimi等”1的研究表明在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药, 药物的吸收可显著增加。 2环糊精包合技术环糊精(cyclodexrin,CYD)系淀粉经酶解环合后得到的由6—12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。是良好的天然合成包合材料。常见的环糊精是由6、7、8个葡萄糖分子通过l,4-苷键连接而成的环状化合物,分别称之为*,p一和^r—CYD。p-CYD最易从水中析出结晶,随着水温升高溶解度增大。环糊精具有“外亲水,内疏水”的特点,有利于药物在胃肠道的快速溶解,使难溶性药物的溶解度提高,生物利用度提高。Bhargava等H1通过混合法、溶剂挥发法及冻干法制得头孢泊肟酯一13一环糊精包合物,体外溶出速率较原药均有显著提高,而冻干法制得的包合物具有最高的溶出速率。杨彩琴等”-环糊精对齐墩果酸的增溶效果,, 齐墩果酸的溶解度增大,× 10~tool·L’。,齐墩果酸的溶解度为原有溶解度的54倍。郭涛等∞1采用羟丙基一环糊精对大蒜油进行了包合研究,结果表明当羟丙基·B·CD浓度在50%时,对大蒜油的增溶可达到 40,8倍。Jug等"1用冷冻干燥法制备了毗罗昔康一B一环糊精包合物,溶解度测定结果表明包合物的溶解度比原药有所提高