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选择性雌激素药物对治疗骨质疏松症的研究
摘要：体内雌激素水平下降是引起骨质疏松的重要因素，用雌激素治疗绝经后妇女的骨质疏松症(osteoporosis，OP)会引发乳腺癌，因而人们使用选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptormodulator，SERMs)来治疗绝经后妇女OP。SERMs的发现是临床研究治疗的一个重大进步。它既不像内源性雌激素只是单纯的ER冲动剂，也不像雌激素受体拮抗剂只是单纯的ER拮抗剂。理想的SERMs是在骨、肝脏或者心血管系统中表现为冲动剂，而在脑和乳腺表现为拮抗剂，在子宫那么兼有冲动和拮抗的双重作用。本文就SERMs的分类、作用机制、治疗OP效果进展综述，并探讨SERMs治疗绝经后OP的前景和意义。
关键词：选择性雌激素受体调节剂绝经后骨质疏松症作用机制展望
传统上,雌激素被认为是与雌性生殖有关的一种固醇类激素，其生物学作用是维持和促进女性***宫和第二性征的发育。而近十几年来，发现其对男性的生理活动正常进展也起着重要的作用，并且其生理作用不局限于生殖系统，其对骨骼的生长和成熟、心血管系统、神经系统、内分泌系统等均有明显的影响。如雌激素可以保护神经元，并被认为是延缓和阻止神经退行性疾病的一个重要因素；能维持骨骼发育和密度，雌激素的缺乏总伴随着骨质疏松。为寻求更平安有效的治疗药物，在HRT 根底上研究开展起来一个崭新领域———选择性雌激素受体调节剂(Selective Estrogen ReceptorModulators, SERMs)。
绝经后骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种与衰老有关的常见病，主要发生在绝经后妇女，由于雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织构造变化，使骨脆性增多易于骨折以及由骨折引起的疼痛、骨骼变形、出现合并症，乃至死亡等问题，严重地影响老年人的身体**及生活质量，甚至缩短寿命增加国家及家庭财力与人力负担。因此与绝经相关的骨质疏松症已是不可无视的重要保健课题。。对于绝经后妇女而言，理想的药物是既有类似于雌激素对骨和心血管系统的积极作用，又无雌激素的副作用的药品，所以对选择性雌激素受体调节剂(SERMs)的研究很有意义。
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1．选择性雌激素受体调节剂的分类
根据化学构造的不同,可以将SERMs分为以下4 大类。
三苯乙烯类( triphenylethylenes)
三苯乙烯类SERMs的代表是他莫昔芬((Tamoxifen，TAM)。也有许多衍生物，其中典型的衍生物有克罗米芬(Clomiphene) 、托瑞米芬(Toremifene)等。
他莫昔芬属于第一代SERMs，在乳腺组织内表现为ER拮抗剂，最初用于晚期乳腺癌激素治疗，后发现它在骨组织、心血管系统中表现为ER冲动剂。他莫昔芬的优点是能增加骨密度、降低胆固醇、降低冠心病的发生率，但长期使用易导致子宫内膜癌和静脉血栓 。
克罗米芬是最早开发的SERMs中的一种，分为顺反两种构造，其中反式克罗米芬有刺激子宫的作用，在许多国家获准用于治疗晚期乳腺癌。但其副作用比他莫昔芬大，长期服用克罗米芬有增加卵巢癌的危险且效果差。
托瑞米芬能治疗乳腺癌，降低血清总胆固醇，并且对骨代谢具有有益作用，但对子宫有明显的刺激作用，副作用与他莫昔芬类似，托瑞米芬对血脂的影响甚至更大些，而对骨代谢的有益作用较他莫昔芬轻。
1．2 苯并噻吩类( benzothiophenes)
最初开发苯并噻吩类衍生物的目的是治疗乳腺癌。代表药物为雷洛昔芬〔raloxifene〕及阿左昔芬(arzoxifene)。
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