文档介绍：唇腭裂的基因研究 GENE RESEARCH OF CLEFT OF LIP AND PALATE 吕宝辉, 黄洪章 2000 ,第十卷第四期唇腭裂是一种常见的先天畸形, 有家族性发病倾向, 文献报道单纯腭裂患者(cleft palate only,CPO) 有家族史的约 10%~20%, 非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleftpalate, NSCL/P) 有家族史的约 25%~35%[1], 是为大家公认的一种多基因易感性疾病。由于唇腭裂的遗传模式并不符合孟德尔遗传模式, 目前其遗传模式仍是个争论的话题, 主要有两种, 既多因素阈点模式以及近来提出的主要致病基因遗传模式[2~4], 而且唇腭裂因不同人种、地区、性别以及有无阳性家族史其发病率是不同的, 因此唇腭裂的可能致病因素非常复杂, 其发病机制到目前为止仍未明确。唇腭裂的基因定位是目前唇腭裂研究的热点和难点, 国外学者已做了大量的临床和实验研究筛选可能的易感性基因以及进行基因定位, 研究较多的是伴发唇腭裂的各种综合征的基因定位, 而且已经定位了多种伴发唇腭裂的综合征的基因, 非综合征性唇腭裂的基因研究也已经广泛开展, 而且随着研究的进一步深入, 唇腭裂发病机制的明确已成为可能。本文主要就非综合征性的唇腭裂的基因研究进行综述。 1 实验研究和动物模型筛选研究对象, 采集实验标本, 文献报道可采集血样本和组织样本( 颊粘膜组织) 进行实验研究[1,5,6] 。先提取样本的 DNA, 选择特定基因标记引物进行 PCR 扩增, 然后检测 PCR 扩增产物。筛选出的可能的易感性基因包括 TGF α、 TGF β、 BCL3 、 MSX1 、 DLX2 、 RARA 基因等[1,4~8] 。 TGF α等位基因 Maestri 等证实 D2s443 标记 TGF α等位基因 4 与唇裂伴发腭裂(CLP) 患者呈显著性相关。 Lidral 等证实 TGF α等位基因除与有阳性家族史的 CL/P 患者呈显著性相关以外,与 CPO 和 CL/P 患者的连锁不平衡无显著性意义。 Wyszynski 等证实染色体 2q13 上的 D2s443 标记 TGF α等位基因与 NSCL/P 呈非显著性相关。 Shi-ang 等在提取样本 DNA 进行 PCR 扩增后, 分割扩增产物为 DNA 片段,以 TGF α标记探针进行限制性片段长度多态性分析(RFLP), 证实 TGF α与 CPO 患者呈显著性相关, 以及进行 DNA 片段的测序证实了 TGF α等位基因的突变部位。 TGF β3 等位基因 Lidral 等证实 TGF β3 等位基因与 CL/P 患者的连锁不平衡统计分析结果有显著性意义, 同时对 TGF β3 等位基因进行突变部位查询, 未发现普遍性突变,但在 TGF β3 等位基因发现了可以改变基因正常功能的几种罕见突变。 Maestri 等证实 D14s6 1 标记 TGF β3 等位基因 6与 CL/P 患者和 CPO 患者呈显著性相关。 BCL 3 等位基因 Maestr i 等证实 BCL 3标记 BCL 3 等位基因3与 CL/ P 患者和 CP O 患者呈显著性相关,D19s17 8