免疫性流产.doc

文档介绍：免疫性流产现代生殖免疫学认为,妊娠是成功的半同种移植过程,在母体免疫功能正常时,既保护母体不受外来微生物的侵犯,又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。自然流产连续发生二次或二次以上者为反复性自然流产(RSA) ,约占总妊娠数的 % ~3%,其发病机制复杂,涉及遗传学、生殖内分泌学等多种病因, 原因不明者约占 % ~% , 其中 80% 与免疫因素有关。其原因可能涉及以几个方面: ,胎儿是一个半非己同种移植物,由于母胎双方免疫不适应引起母体对胎儿的排斥而致流产是可能的。滋养细胞特异性抗原、血型抗原以及母体自身的免疫系统状况等都可能与流产有关。若母胎间 Rh血型不合,胎儿 Rh阳性红细胞进人 Rh阴性母体内, 引起母体产生抗胎儿 Rh阳性红细胞的抗体,此抗体能通过胎盘进入胎儿体内,与胎儿 Rh阳性红细胞结合,激活补体,吸引巨噬细胞及 NK细胞,从而将胎儿红细胞裂解破坏,可引起流产等免疫性疾病。此外,ABO 血型不符也可使母体产生针对胎儿血型的抗体,部分抗体可通过胎盘进入胎儿血循环而导致溶血。 T淋巴细胞亚群的变化,可使孕妇对胎儿免疫反应性降低,保护胎儿免受母体的排斥。正常妊娠过程中,早期为了保持母胎界面免疫微环境的稳定,清除入侵的微生物[8],需要滋养层细胞分泌 Th1 相关细胞因子,对妊娠起免疫防御作用,因此需要一定量的 Th1 型细胞因子,如 IFN- γ,IL-2 。 IFN- γ可调节蜕膜螺旋状动脉平滑肌的基因,促进包括血管腔增大,血管延伸和分枝等方面的蜕膜螺旋状动脉重塑;而且 IFN- γ在抗病毒感染方面有重要作用,尤其是在抗人类巨细胞病毒(HCMV) 方面;而在妊娠的中后期,滋养层免疫细胞的核心任务是维持母体免疫细胞对入侵的各种外来的抗原的耐受,此时,就需要滋养层分泌大量的以 IL-4 为代表的 Th2 相关细胞因子来维持这种平衡。 IFN- γ作为 Th1 相关细胞因子介导细胞免疫为主的免疫应答,会对胎儿具有直接和间接的损伤作用。例如,抑制滋养层细胞生长, 介导滋养层细胞凋亡,抑制胎盘和胎儿发育,阻塞胎儿血供,以及激活对胎盘有细胞毒性作用的细胞等。在对自发性流产患者的研究中,发现自发性流产患者妊娠早期分泌的细胞因子是以 IL-4 为代表的 Th2 细胞因子为主;而在妊娠中后期,则是以 IFN- γ,IL-2 等Th1 细胞因子分泌为主,这一过程正好与正常妊娠相悖。而中后期的流产则是依赖于穿孔素和细胞因子向 Th1 方向漂移。 (antiphospholipid antibody, APLA) ,此抗体使胎儿免受母体致敏淋巴细胞的攻击,封闭母体淋巴细胞针对父方抗原产生的细胞毒性移动抑制因子。封闭抗体是人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA) 、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX) 等刺激母体免疫系统,所产生的一类 IgG 型抗体。在正常孕妇的血清中,存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性 IgG 抗体,它可抑制淋巴细胞反应( MLR ),封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用,防止辅助 T细胞识别胎儿抗原的抑制物,并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子(M