文档介绍：克拉屈滨的临床应用克拉屈滨的临床应用北京协和医院血液科北京协和医院血液科赵永强赵永强药物研发?美国强生集团下属子公司奥多生物技术公司与美国斯克利普斯研究院共同研发? 20世纪 60年代,克拉屈滨( cladribine , 2-chloro deoxy adenosine, 2-CdA )为首先合成的 2-脱氧核苷中间体? 1984 年,初步显示出良好的淋巴瘤疗效? 1993 年先后在美国、加拿大和瑞典上市?目前剂型:静脉、皮下、口服药物结构??化学名: 化学名: 2- 2-******-6- -6- 氨基氨基-9- -9- 嘌呤嘌呤??结构式: 结构式: ??嘌呤核苷类似物嘌呤核苷类似物,腺嘌呤,腺嘌呤 2 2位上的位上的 H H被被 Cl Cl取代取代??结构上类似于***达拉滨与喷妥司汀结构上类似于***达拉滨与喷妥司汀 N HOO N NN Cl NH 2 OH药物作用机制??细胞毒药物细胞毒药物: :可广泛破坏淋巴细胞、单核细可广泛破坏淋巴细胞、单核细胞等细胞的胞等细胞的 DNA DNA ,对增殖期与非增殖期细,对增殖期与非增殖期细胞均有明显作用胞均有明显作用??可诱导细胞凋亡可诱导细胞凋亡??不被腺苷脱氨酶所灭活不被腺苷脱氨酶所灭活药代动力学特征药代动力学特征人体药代动力学人体药代动力学目前尚不完全清楚目前尚不完全清楚??细胞内浓度远高于血浆浓度( 细胞内浓度远高于血浆浓度( 128 128 ~ ~ 375 375 倍) 倍) ??可透过血脑屏障可透过血脑屏障淋巴增殖性疾病?毛细胞白血病(一线标准治疗) ?套细胞淋巴瘤(一线和二线治疗) ?低度恶性淋巴瘤? CLL ?华氏巨球蛋白血症主要适用范围克拉屈滨治疗毛细胞白血病克拉屈滨治疗毛细胞白血病 Alan Alan Saven,et Saven,et al. Blood 1998; 92:1918-1926 al. Blood 1998; 92:1918-1926 初治/复治毛细胞白血病??入组例数: 入组例数: 358 358 例例( (初治初治 179 179 例, 例, 50%) 50%) ??治疗方案: 治疗方案: 单疗程、单药单疗程、单药 ~ ~ mg/kg/d mg/kg/d , , 持续静脉滴注持续静脉滴注共共7 7天天?结果: 349 例可评价患者中位随访时间 58个月 :98%( 341 例) CR :91%( 319 例) PR :7%(22例) 中位有效持续时间: 52(1-134 )个月 : 26%(90 例),中位时间 29个月有效者的 TTF : 中位时间 48 个月 19 %的患者 CR 者: 16 % PR 者: 54 %