文档介绍：克拉屈滨的临床应用 北京协和医院血液科 赵永强
药物研发
美国强生集团下属子公司奥多生物技术公司与美国斯克利普斯研究院共同研发
20世纪60年代,克拉屈滨(cladribine,2-chloro deoxy adenosine, 2-CdA)为首先合成的2-脱氧核苷中间体
1984年,初步显示出良好的淋巴瘤疗效
1993年先后在美国、加拿大和瑞典上市
目前剂型:静脉、皮下、口服
药物结构
化学名:2-***-6-氨基-9-嘌呤
结构式:
嘌呤核苷类似物,腺嘌呤2位上的H被Cl取代
结构上类似于***达拉滨与喷妥司汀
药物作用机制
细胞毒药物:可广泛破坏淋巴细胞、单核细胞等细胞的DNA,对增殖期与非增殖期细胞均有明显作用
可诱导细胞凋亡
不被腺苷脱氨酶所灭活
药代动力学特征
人体药代动力学目前尚不完全清楚
细胞内浓度远高于血浆浓度(128~375倍)
可透过血脑屏障
淋巴增殖性疾病
毛细胞白血病(一线标准治疗)
套细胞淋巴瘤(一线和二线治疗)
低度恶性淋巴瘤
CLL
华氏巨球蛋白血症
主要适用范围
克拉屈滨治疗毛细胞白血病
Alan Saven,et al. Blood 1998; 92:1918-1926
结果:349例可评价患者
中位随访时间58个月
:98%(341例)
CR:91%(319例)
PR:7% (22例)
中位有效持续时间:52(1-134)个月
:26%(90例),中位时间29个月
有效者的TTF:
中位时间48个月
19%的患者
CR者:16%
PR者:54%