文档介绍：诺***沙星的合成
诺***沙星的合成
诺***沙星的合成
诺***沙星合成工艺的比较
1、概述
诺***沙星又称***哌酸，第三代喹诺***类抗菌药。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。其基本结果如下 :
分子量：
性状：类白色至淡黄色结晶性粉末
溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。
无臭、味微苦。
2、经典合成路线
诺***沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有 8 种经典
的诺***沙星的合成路线。其余的路线都是通过这 8 种优化衍生而来
的。按其反应的最后两步关键步骤，可以把这 8 条路线分为 3 类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。
羧基化类
该类反应的最后一步是生成诺***沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。按其起始原料可分为以下几类。
优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。
优缺点：避免使用了 EMME。缺点是有一些副产物，用于合成喹诺***
酸酯收率较低，且质量较差。而且环合时需要 250-260℃的高温，能
量消耗较大。
哌嗪化类
该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代***原子
使苯环哌嗪化。
优缺点：。操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。但。反
应温度较高，反应时间较长。收率偏低，仅为 52%左右。
成环类
该类反应的倒数第二步的环合，为关键步骤，但该反应只有一种，
以 2- ***-4- 氨基 -5- ***- 苯甲酸乙酯为原料，最后经 PPA环合而成。
3、工艺改进
下面是经硼螯合物生成诺***沙星的改进工艺。
该工艺原料仍以
缩合 - 环合反应及反环物的控制
OO
F
O
CH 3
环合物
Cl
N
的生产大多采用由******苯***与
EMME 在
H
150 ℃左右缩合 , 再在高温下环合的合成路线
, 该路线能避免由原甲酸三乙酯
/丙二酸
二乙酯一锅化路线的边链副产物的产生
,但该法存在成环温度高
, 且有反环物产生的
弊端。该步骤收率能达
95 % 以上。
ClOO
F
O
CH3
NH
的控制
研究表明反环物的产生比例与使用溶剂和溶剂的量有关
, 一般随溶剂量的增大
而减少。在实际生产中
, 普遍选用了高沸点的白油作为溶剂
,并通过滴加缩合物的方
式相对提高了成环时的溶剂倍数
, 但生产过程受到溶剂温度、
缩合物温度、供热情况、
滴加速度、溶剂的套用次数等各种因素的影响和制约