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诺***沙星的合成
诺***沙星合成工艺的比较
概述
诺***沙星又称***哌酸，第三代喹诺***类 Last updated at 10:00 am on 25th December 2020
诺***沙星的合成
诺***沙星合成工艺的比较
概述
诺***沙星又称***哌酸，第三代喹诺***类抗菌药。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。其基本结果如下:
分子量：
性状：类白色至淡黄色结晶性粉末
溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。
无臭、味微苦。
经典合成路线
诺***沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有8种经典的诺***沙星的合成路线。其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。按其反应的最后两步关键步骤，可以把这8条路线分为3类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。

该类反应的最后一步是生成诺***沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。按其起始原料可分为以下几类。
优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。
优缺点：避免使用了EMME。缺点是有一些副产物，用于合成喹诺***酸酯收率较低，且质量较差。而且环合时需要250-260℃的高温，能量消耗较大。

该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代***原子使苯环哌嗪化。
优缺点：。操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。但。反应温度较高，反应时间较长。收率偏低，仅为52%左右。

该类反应的倒数第二步的环合，为关键步骤，但该反应只有一种，以2-***-4-氨基-5-***-苯甲酸乙酯为原料，最后经PPA环合而成。
工艺改进
下面是经硼螯合物生成诺***沙星的改进工艺。
该工艺原料仍以
-环合反应及反环物的控制
环合物的生产大多采用由******苯***与EMME 在 150 ℃左右缩合, 再在高温下环合的合成路线
,该路线能避免由原甲酸三乙酯/丙二酸二乙酯一锅化路线的边链副产物的产生 ,但该法存在成环温度高, 且有反环物产生的弊端。该步骤收率能达 95 %以上。
的控制
研究表明反环物的产生比例与使用溶剂和溶剂的量有关, 一般随溶剂量的增大而减少。在实际生产中, 普遍选用了高沸点的白油作为溶剂 ,并通过滴加缩合物的方式相对提高了成环时的溶剂倍数 , 但生产过程受到溶剂温度、缩合物温度、供热情况、滴加速度、溶剂的套用次数等各种因素的影响和制约, 而且环合物如在高温时间过长会变黑甚至形成高分子状副产物, 因此如何选择适合设备条件的工艺控制点显得特别重要。
。
环合温度高达 250 ℃以上,给溶剂的选择造成难度 ,目前大部分企业选用白油,但白油存在温度降低其粘度增大的特点, 给环合物 4 的溶剂分离和洗脱带来相对难度 ,溶剂洗脱不彻底残留的白油将影响以后