文档介绍：血清 microRNA 对持续丙氨酸氨基转移酶正常慢性乙肝病毒感染者的诊断价值中文摘要血清 microRNA 对持续丙氨酸氨基转移酶正常慢性乙肝病毒感染者的诊断价值中文摘要我国肝脏疾病中慢性乙肝病毒( HBV )仍是主要病因,由于仍然缺乏根治乙肝病毒药物,目前慢性乙型肝炎治疗的总体目标只能是最大限度地长期抑制 HBV ,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、 HCC 及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。对慢性乙肝治疗适应症的判断需依赖 HBV 病毒学指标,生化学指标甚至肝组织学检查。丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT) 被世界卫生组织推荐为肝功能损害最敏感的检测指标,也是各种指南关于慢性乙肝抗病毒治疗和预后判断的重要指标。但近年来,不断有持续 ALT 正常( persistently normal ALT,PNALT )慢性乙肝病毒感染者伴有明显肝损伤的报道. 甚至发展成肝硬化和肝细胞癌的报道。对这类慢性乙肝的特殊群体, 由于报道的人群不同,样本量相差大,掌握 ALT 正常的持续时间不同等原因,结果不一:有的报道认为 PNALT 人群,肝组织损伤轻 2% - 3% ;有的报道中度以上的肝纤维化比率达 49% (42/85) 。对 PNALT 这个特殊人群,各种慢性乙肝防治指南均建议严密观察和肝穿刺组织学检查,但肝穿刺的有创性,标本的局限性以及病理医生的主观差异性等问题,决定了肝穿刺难以被患者普遍接受,发展新的无创诊断技术以及寻找新的生物诊断标志物一直是研究的热点。我们自 2006 年来长期关注 PNALT 慢性乙肝病毒感染者这一群体,积累的病例及生物标本在 2000 例以上。本研究采用回顾前瞻性研究,试图阐述以下问题: 一、 PNALT 慢性乙肝感染者的临床特点和病理特点,其影响因素? 二、除了病理诊断目前常用的无创性肝纤维化指标(技术)对 PNAL T慢性乙肝的诊断效应如何? 三、血清 miRNA 具有生物标志物特性,在显著肝组织损伤的 PNALT 与不显著肝组织损伤 PNALT 之间是否存在差异表达的 miRNA? 四、如果存在差异的 miRNA 表达,可否进一步筛选出用于诊断的 miRNA 组合? 第一部分持续丙氨酸氨基转移酶正常的慢性乙型肝炎病毒感染者的临床、肝脏病理学特点及相关因素分析目的了解持续丙氨酸氨基转移酶正常( PNALT )的慢性乙肝感染者的临床及肝脏病理学特点。 I 中文摘要血清 microRNA 对持续丙氨酸氨基转移酶正常慢性乙肝病毒感染者的诊断价值方法采用回顾-前瞻性连续观察我院 2006 年 8 月至 2013 年 12 月的所有进行过肝穿刺病理学检查的慢性乙肝感染者,共入选 2467 例进行过肝穿刺慢性乙肝病例,排除 1210 例。 PNALT 共 589 例,其中 HBeAg 阳性 228 例, HBeAg 阴性, 361 例; 持续丙氨酸氨基转移酶间断正常( PIALT1 ) ( ALT1 -2ULN,n=386) ,其中 HBeAg 阳性 187 例, HBeAg 阴性, 199 例; PIALT2 (ALT>2ULN,n=282) , 其中 HBeAg 阳性 156 例, HBeAg 阴性, 126 例。肝组织标本行苏木精--伊红染色、纤维 Masson 染色等染色,进行 Knodell 坏死炎症评分和 Ishak 纤维化评分。 Logistic 回归分析相关危险因素, 受试者工作曲线下面积( the area of receiver operating characteristic (ROC) curve ,AUC )评价相应因素的诊断价值。结果 HBeAg 阳性 PNALT,PIALT1 和 PIALT2 中度以上炎症坏死比率分别为 % (37/228 ) , %(50/187) 和 % ( 47/156 ) ; 中度以上肝纤维化比率分别为 % (33/228 ),%(42/187) 和 % (37/156 ); HBeAg 阴性 PNALT,PIALT1 和 PIALT2 中度以上炎症坏死比率分别为 % (48/361 ),%(44/199) 和 % (31/126 ); 中度以上肝纤维化比率分别为 % (60/361 ),%(47/199) 和 % (32/126 )。将 ALT 正常与否视为二分类变量, Logistic 回归分析 HBeAg 阳性慢性乙肝感染者发现 HBV DNA 高载量, AST 以及年龄 40~60 岁是 ALT 异常的独立危险因素; Logistic