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盐酸普鲁卡因及其合成方法
1、局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来
麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用,由于可卡因毒性较强,有成瘾性,高压消毒易水解失效等缺点,使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药,人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。
盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药,具有良好的局部麻醉作用,毒性低, 五成瘾性,用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程,提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体,即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解,得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯,它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂,麻醉作用减低或完全消息,由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用,而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现,对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因(procaine).从此,局部麻醉药开始了一个新的历程。
2、盐酸普鲁卡因的化学名、结构式、性质
盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因,化学名是 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐。局部麻醉药,用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等。
其分子结构式是
COOCH 2CH2N(C2H5)2 . HCI
本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,随后又麻痹感,易溶于水,略溶于乙醇, 微容易三氯甲烷,几乎不容于乙醚,在空气中稳定,但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以看出本品有酯键易发生水解,水解速度受温度和pH值的影响较大,随pH增大水解速度加快, —,温度升高水解速度也会增大,所以在制备保存中要严格控制好温度及 pH值。因为结构中有芳伯氨基,容易发生氧化变色,其反应也受温度及 pH值的影响,并且具
有重氮化偶合反应。在稀盐酸中,与亚硝酸钠生成重氮盐,加碱性B -萘酚生成猩红色的偶氮化合物。
3、盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡因为局部麻醉药,作用强,毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸 2-二乙胺基乙酯盐酸盐,化学结构式为:
COOCH 2CH2N(C2H5)2 . HCl
盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦而麻。熔点 153~157C
易溶于水,溶于乙醇,微溶于氯仿,几乎不溶于乙醚。
以对硝基甲苯为原料,经氧化、酯化得到硝基卡因,再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。
3、盐酸普鲁卡因的合成
2. 1对硝基苯屮酰氯法制得普鲁卡因
这条路线并不常用,因为用到了价格较贵的氯化亚砜,成本较高,且氯化亚砜具有强烈的腐蚀性,对设备的要求高,此外氯化亚砜及苯蒸气有毒,给劳
动保护增加了麻烦。
• 2. 2 氯化亚枫氯乙醇法制得普鲁卡因
CH3N(C2H5)
|H]
Fa + hCI
CH2N(C2Hs)2
该反应除了用到了氯化亚砜外, 还使用98%