文档介绍：肥胖与肿瘤关系的研究进展
周超综述周明审校
2004 级预防医学)
摘要: 大量研究证实,肥胖与肿瘤间存在密切联系。肥胖已成为一些肿瘤的危险因素,包括结肠直肠癌、
大肠肿瘤、前列腺癌、乳腺癌等。本文介绍了肥胖和肿瘤之间关系的最近一些流行病学和临床研究资料,
以及近几年肥胖与一些肿瘤关系研究进展。
关键词: 肥胖;肿瘤
近年来,许多研究证实肥胖与某些癌症之间存在相关性,肥胖可以增加某些癌症发生的相对危险。肥
胖与癌症之间的相关性可能与肥胖者的年龄、种族、家族史、脂肪分布、性激素水平等因素有关。本文从
下列几方面对近几年的研究进展综述如下:
流行病学和临床资料研究
据估计,在美国 2002年新诊断的肿瘤病例中有 41383例患者病因可能归咎于肥胖,占新诊断肿瘤病例
的 %[1] 。美国一项 BM I (调查对象自报体质量和身高)的大型前瞻性研究结果指出, BM I 和许多肿瘤
的病死率正性相关,在男性肿瘤死亡患者中, 14%患者的死因和肥胖有关,在女性肿瘤死亡患者中则占到
20%[ 2 ]。根据美国1999〜2000年肥胖的发病率,肥胖对结肠癌的归因危险度百分比对男性和女性分别为
8%和9%[3]。欧洲一项流行病学的荟萃分析结果与在美国的研究结果相似, Bergstrom等[4 ]总结出,肥胖对
肿瘤的相对危险度,于子宫内膜癌为 2. 5、绝经后女性乳腺癌为 1. 3、肾细胞癌为 1. 8、胆囊癌为 1. 8,根据
欧洲的肥胖发病率(男性为 13% ,女性为 19%) ,肥胖对所有相关肿瘤总的归因危险度在男性为 1. 3% 、女
性为 3. 5% ,对前列腺癌的归因危险度百分比为 1. 6% ,对结肠癌的相对危险度为 1. 3。已有明确证据说明
肥胖能增加绝经后妇女患子宫内膜癌及乳腺癌的危险, 另外还可能增加肾、结肠、胆囊发生癌变的危险性。
Parker等[ 5 ]通过问卷调查发现,有意或无意减肥妇女发生肥胖相关性肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌以及大肠
癌等发病率下降 14% 。
肥胖与结直肠癌
肥胖致结直肠肿瘤发生的可能机制:
近年报道认为肥胖致结直肠肿瘤的机制可能与胰岛素抵抗、慢性炎症反应以及脂肪细胞因子的异常表
达有关。这几个因素关系密切,互相促进[6] 。
胰岛素抵抗
Cowey 等[7]对敲除胃泌素基因大鼠的研究发现其存在脂肪形成过多、高胰岛素血症以及结肠癌,结肠
癌的发生可能与胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症有关。体外实验 [8] 已证实结肠上皮组织亦存在胰岛素受体,
胰岛素抵抗者的血浆胰岛素显著升高。高浓度胰岛素与非经典胰岛素靶组织一结直肠(经典胰岛素结合组
织为骨骼肌、脂肪组织和肝脏结合),引发一系列反应。目前认为其可能存在以下 3个方面的机制:①胰
岛素具有促细胞有丝分裂和代谢的功能,可刺激结直肠癌细胞株增殖,抑制细胞凋亡。与受体结合后,胰
岛素不仅导致葡萄糖转运体-4( GLUT4 )受体易位至细胞表面促进糖转运,且通过激活丝裂原活化蛋白激
酶( MAPK )和磷脂酰肌醇 -3 激酶( PI-3K )路径介导细胞增殖和延缓凋亡。由于结肠上皮细胞并非胰岛
素主要的结合部位,故对胰岛素过度促细胞分裂缺乏相应的调节机制。② 随着葡萄糖水平的升高,三酰
甘油、游离脂肪酸为结肠