文档介绍：word
word
2 / 11
word
新药研发根本流程
概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为开展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的根本流程做一个简单梳理。现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物〔如阿司匹林，青蒿素〕，还包括多肽、蛋白质和抗体，〔寡〕核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下面以传统的小分子化合物药为例，就新药〔〕研发从无到有，到最后上市的根本流程做一个概述。
新药的发现〔Drug Discovery〕
药物作用靶点〔target〕以与生物标记〔biomarker〕的选择与确认
早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林〔aspirin〕具有解热、消炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英国人John R. Vane 在《Nature》期刊发文才说明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学的研究进展，以与人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。
word
word
2 / 11
word
先导化合物〔lead pound〕确实定
一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家〔medicinal chemist〕首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然产物〔动物、植物、海洋生物〕；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反响等等。治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。
构效关系的研究与活性化合物的筛选
围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。
候选药物〔candidate〕的选定
通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足根本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现的药物化学家工作暂告完毕。
word
word
3 / 11
word
临床前研究〔Pre-clinic toxicology studies〕
候选药物确定后，新药研发就进入开发阶段〔development〕，药物开发第一阶段的目标就是完成临床前的毒理学研究，向药监部门提交“实验用新药〞〔investigational new drug, IND 〕申请。新药开发需要多学科的协作，比如合成工艺〔process chemistry〕，毒理学，药理学，药代动力学，制剂，等等各学科的协作，另外，所有专业都需要分析化学的支持。
化学、制造和控制〔Chemical Manufacture and Control, CMC〕新药开发工作的第一步是原料药合成工艺研发〔Process R & D〕，这是一个不断改良、完善的过程。第一批提供的原料药主要用于毒理研究〔100—1000g〕，要越快越好，本钱不是主要考虑因素。因此，只要药化路线能够实现毒理批合成，工艺研发部门就会采用。但随着项目的推进，工艺部门会根据需要设计全新合成路线，开发合理生产工艺来满足从I—III期临床用药与商业化的需求；同理，制剂部门首先也会以最简单的形式给药，完成毒理研究，然后不断完成处方工艺研究，开发出商业化的制剂工艺。
药代动力学〔Pharmacokinetics, PK〕
word
word
4 / 11
word
了解药物在动物体的吸收、分布、代、排泄〔ADME〕，这些数据可以指导临床研究以何种形式给药〔口服、吸入、针剂〕，给药频率与剂量。
安全性药理〔Safety Pharmacology〕
证明该化合物针对特定目标疾病具有生物活性，同时评估药物对疗效以外的作用，比如可能的副作用，尤其是对心血管、呼吸、中枢神经系统的影响。
毒理研究〔Toxicology〕
毒理研究种类较多，包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性、致突变性等。为了加速新药能与早验证是否有疗效，尤其是对一些抗癌药，有些耗时费钱的毒理实验〔如致癌性、生殖毒性〕是可容許在临床试验阶段再进展。
制剂开发
制剂开发是药物研发的一个重要环节。早期制剂研究并不需要完整的