文档介绍：干扰素治疗慢性乙型肝炎 专家建议
背景
由于使用干扰素治疗慢性乙肝对于临床医生的技术要求更高、对于患者和临床医生的配合要求更严,《中华传染病杂志》。
会议上主要就干扰素临床应用中常见的有关问题进行较为深入的研讨,会上专家们一致同意最后完成《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》
聚乙二醇干扰素α-2a的临床研究完善了以往普通干扰素的研究中的某些不足,提供了更为科学的循证医学证据,尤其是提供了亚裔病人的资料,具有更高的指导临床应用的价值。
治疗慢性乙肝的用药选择
在治疗慢性乙型肝炎时,应当首先考虑追求更高的治疗目标,优先考虑选择持续应答率较高的药物。
对于确定选择干扰素治疗的患者,可以首先推荐聚乙二醇干扰素α-2a。
建议1:
慢性乙肝的治疗目标
时间
HBeAg
消失
HBV DNA
转阴
HBe
血清转换
HBsAg
消失
HBsAg
血清转换
生存率
提高
组织学改善
Adapted from Marion Peters. AASLD 2006.
干扰素治疗HBeAg阳性CHB随访11年的长期结果
IFNα治疗患者
(n=233)
未治疗对照组
(n=233)
肝硬化
18%
P=*
34%
HCC
3%
P=*
13%
生存
98%
P=*
53%
随访:平均11年(;范围:-)
* vs 对照组
Lin et al. EASL 2005 and 2006
核苷类似物治疗HBeAg阳性乙肝: 更强的HBV DNA抑制没有增加HBeAg血清转换率
拉米夫定
安慰剂
阿德福韦
安慰剂
恩替卡韦
拉米夫定
HBV DNA 消失· (%)
44
16
21
0
67
36
ALT复常(%)
41–72
7–24
48
16
68
60
组织学改善(%)
49–56
23–25
53
25
72
62
HBeAg血清转换(%)
16–18
4–6
12
6
21*
18
EASL consensus statement. J Hepatol 2003 Lok and McMahon. 2004
Dienstag et al. NEJM 1999;
Marcellin P,et al NEJM 2003
Chang et al. N EJM 2005
拉米夫定:杂交或bDNA检测,阿德福韦和恩替卡韦:PCR检测
*与拉米夫定比较,无显著差异
累积HBsAg消失%
50
40
30
20
10
0
104
78
52
26
0
干扰素
拉米夫定
随访周数
van Nunen et al. Gut 2003; van Zonneveld et al. Hepatology 2004; Lau et al. NEJM 2005; Janssen et al. Lancet 2005; Lok and McMahon. 2004; Dienstag et al. NEJM 1999; Marcellin et al. NEJM 2003; Chang et al. NEJM 2006
HBsAg 消失率
基于免疫的治疗 停药后24周
PEG干扰素 3–8%
直接抗病毒治疗1年治疗中
阿德福韦 0%
拉米夫定≤1%
恩替卡韦 ≤1%
干扰素或核苷(酸)类似物 HBeAg血清转换后的HBsAg 消失
32%
19%
病人(%)
拉米夫定
27%
9%
11%
0%
HBeAg 血清转换
HBeAg 和 HBsAg 血清转换
派罗欣治疗HBeAg血清转换的病人中 9-11%出现HBsAg转换
8/87
8/74
0/52
87/271
74/271
52/272
Lau et al. ;26:2682-95.
派罗欣®
+ 安慰剂
派罗欣®
+ 拉米夫定
干扰素治疗的个体化问题
在选择干扰素治疗时应重视个体化治疗,可以根据患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况,在《指南》基本治疗方案的基础上适当调整药物剂量、疗程、监测和随访时间,必要时可调整治疗方案。
建议2
如何治疗乙肝患者?
利益
风险
病人的年龄和意愿
疗程
HBV基因型
合并症
花费
获得持续应答的机率
肝病严重程度
不良反应
耐药风险
具体情况具体分析