文档介绍：南方医科大学2010级硕士学位论文两种药物制剂的质量标准研究 Study on thequality standard oftwo kinds of pharmaceutical preparations 课题来源:广东省省部产学研结合项目(201 **********) 广东省教育厅重点攻关项目(项目编‘’--”q-:cxzdl017) 学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院徐茜季爱民药剂学学术型硕士研究生南方医科大学珠江医院 2013年4月1日广州 I嬲硕士学位论文两种药物制剂的质量标准研究硕士研究生:徐茜指导教师:季爱民摘要研究背景药品用于防病治病,其质量优劣关系到用药患者的生活质量乃至生命安危。因此严格把好产品质量关是制药部门的责任和义务。作为药品质量控制依据的质量标准对于严把药品质量关起着致关重要的作用。在药物的研发过程中需对所研药物质量进行系统、全面的研究,制订出科学、合理、可行的质量标准, 并在后期试验生产过程中不断地修订和完善,以控制药物的质量,保证其在有效期内安全有效【¨。质量标准主要由检测项目、分析方法和限度三方面内容组成。在全面、有针对性的质量研究基础上,药物的安全性和有效性,以及生产、流通、使用各个环节的影响应被充分的考虑,从而保证能够确定出控制产品质量的项目和限度,从而制订出合理、可行的、并能反映产品特征的和质量变化情况的质量标准,有效地控制产品批内批间质量的一致性及验证药物生产工艺的稳定性。在制定质量标准的过程中,可参照现行版《中华人民共和国药典》的常规要求确定,也可参考其他国家的药典规定。以试验或文献的依据初步确定分析方法, 以“准确、灵敏、简便、快速”为确定方法的原则,对质量标准中所用的分析方法进行方法学验证,而且还要保证制定的分析方法有一定的适用性和重现性,同时还应考虑原料药和其制剂质量标准的关联性质量标准中既要设置通用性项目,又要设置针对产品自身特点的项目,从而保证当产品质量在生产储存运输中文摘要过程中发生变化时,所制定的质量标准能灵敏地反映此药物质量的变化情况【l 为了建立更加完善的质量标准体系,以科学的方法确保产品质量可控,本课题将结合实际工作,展丌针对硫辛酸缓释片和思立平胶囊这两种新药制剂的质量标准研究与制定工作。周围神经病变(DPN)是-糖尿病病人最常见的慢性并发症之一12】,据我国的统计资料显示,糖尿病病人的DPN患病率达25%.60%。目前认为糖尿病神经病变的发病机制中,一个非常重要的环节是高血糖使组织细胞内的氧化应激水平过度升高,导致一系列细胞功能失调,包括血管内皮细胞和神经元的损伤【31。硫辛酸是一种具有生物活性的天然产物,被誉为“万能抗氧剂”【4】。它能够清除自由基, 再生抗氧化物质、减弱氧化应激、加快神经传导速度,修复神经缺陷,使神经肽Y、神经生长因子及P物质恢复J下常,从而有效地缓解或消除了糖尿病的多发性神经病症状【5'6l。综上所述,硫辛酸在糖尿病及其慢性并发症的治疗方面显示出了其独特的优越性,必定成为糖尿病药物治疗的关注热点!,国外已有硫辛酸缓释片的制剂【7】,但国内制剂种类中除注射剂、胶囊、软胶囊、普通片剂,但未见其缓释制剂研制和报批相关文献与资料。由于现今SFDA批准市场化生产的硫辛酸剂型不能有效维持稳定的血药浓度,因此迫切需要去研究丌发合适的口服剂型,以发挥其最大的疗效。由于糖尿病周围神经病为慢性疾病,病程较长,适宜使用缓释制剂。缓释片制备工艺日渐成熟,采用独特的缓释技术制备硫辛酸缓释片,使主药在体内缓慢释放,血药浓度平稳,半衰期延长,从而能够维持有效血药浓度时长,减少了用药的次数,使血药浓度比较平稳,避免硫辛酸在体内迅速释放而引起的血糖水平降得过低等引起副作用;同时机体内的氧自由基以及氧化应激状态是长久持续的,维持一种稳定而有效的血药浓度有利于达到治疗效果。由此可见, 研制开发硫辛酸缓控释制剂制定出合理的质量标准具有重要科学意义。失眠症是指睡眠的始发和维持发生障碍,致使睡眠质量不能满足个体生理需要而明显影响患者白天活动的一种睡眠障碍综合征,以经常不能获得正常睡眠为特征的1类病证【8】。其主要表现为睡眠时间、深度的不足以及不能消除疲劳、硕士学位论文恢复体力与精力,轻者入睡困难,重至彻夜不眠。失眠症是临床常见病,其发病率约占人群20%~30%。失眠症常伴发抑郁,焦虑症状,也是引起抑郁症,焦虑症的高危因素【8l。它虽不属于危重疾病,但常妨碍人们同常的工作、生活、学习和健康。目前,国内外治疗失眠的方法和药物很多,但仍未找到一种快捷、高效、无副作用的特效药物。镇静催眠的西药虽疗效肯定,但长期服用其毒副作用大,且易形成对该类药物的依赖和耐药性,易引起医源性疾病。因此,继续寻求安全、有效的治疗失眠症的药物和方法,有重要的临床意义